抗病毒凝集素及其用途制造技术

本发明专利技术是有关于抗病毒凝集素及其用途。具体而言，本发明专利技术是有关于复合型(CX型)及/或杂合型(HY型)多醣结合凝集素，其用于治疗或防止流感病毒感染。本发明专利技术也提供一种治疗或防止流感病毒感染的方法，其通过向有需要的个体施用该凝集素或包含其的组合物。该凝集素或包含其的组合物。该凝集素或包含其的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒凝集素及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请依据35U.S.C.
§
119主张在2018年9月6日提出申请的美国临时申请第62/727,663号的权益，该临时申请以全文引用方式并入本文中。

技术介绍

[0003]流感大流行是对人类健康的一种主要威胁，且诸如H1N1、H5N1、H3N2及H7N9等的高侵袭性菌株更突出对于对抗这些病原体的治疗策略的需求。在开发疫苗的同时，流感抗病毒剂在控制大流行病方面扮演了重要的角色。目前在临床上批准了两类作为流感神经胺酸酶(NA)抑制剂及M2离子通道蛋白抑制剂的抗病毒剂。在两类经FDA批准的抗病毒药物之中，奥司他韦(oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir)及帕拉米韦(peramivir)等的神经胺酸酶(NA)抑制剂是目前用于防止及治疗流感病毒感染的唯一选择。
[0004]此种流感病毒的快速突变能力在目前H1N1猪流感大流行的日益威胁及最近受高致病禽流感(H5N1“禽流感(bird flu)”)病株感染引起的一系列惊人的全球事件的情况中尤其加剧。(Khanna等人，Journal of Biosciences,33(4):475，2008，Soundararajan等人，Nature Biotechnology 27:510，2009)。此外，上个世纪两个主要流感大流行源于禽流感病毒，其改变基因组成而造成人类感染。
[0005]有需要开发有效的抗流感预防剂及治疗剂。此外，考虑到这些流感病毒的演化具高度不可预测性，因此，特别有需要开发跨株系(cross
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strain)有效的(例如“通用的”或“广效的”)抗流感预防剂及治疗剂。这些有效的抗流感剂，具体而言是这些通用或广效的抗流感剂，可取代或增加用于靶向特定季节性流行的病毒株疫苗(Ekiert等人，Science，324(5924):246，2009及Sui等人，Nat Struct Mol Biol.16(3):265，2009)。或者或更甚者，有需要开发可取代或增加目前抗病毒疗法的有效抗流感预防剂及治疗剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术是基于以下意外的发现：复合型(CX型)及/或杂合型(HY型)多醣结合凝集素(CX/HY型结合凝集素)表现出针对多种流感病毒株的广效抗病毒活性。此为第一份报导，揭示此种凝集素表现出抗病毒活性，可有效中和多种流感病毒株。这些发现指明了CX/HY型结合凝集素可作为针对各种流感病毒的广效中和剂。
[0007]因此，本专利技术提供一种治疗或预防流感病毒感染的方法，该方法包含向有此需要的个体施用有效量的CX/HY型结合凝集素或包含其的组合物。
[0008]具体而言，本文中所述的CX/HY型结合凝集素能够与流感病毒上的CX型的多醣及/或HY型的多醣特异性结合，该CX型的多醣及/或HY型的多醣含有三甘露糖基核心及至少一个连接到该三甘露糖基核心的1,3甘露糖臂及/或1,6甘露糖臂的N
‑
乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)及一或多个触角残基(例如，半乳糖、海藻糖及唾液酸)。在特定的具体实施例中，CX/HY型多醣具有α1
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3连接的Manβ1
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2GlcNAcβ1
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4(Fucα1
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3)Gal的部分及/或α1
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6连接Manβ1
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2GlcNAcβ1
‑
4(Fucα1
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3)Gal部分。特定而言，本文中使用的CX/HY型结合凝集素并非高甘露糖型结合
凝集素(HM型结合凝集素)。
[0009]在一些具体实施例中，本文中使用的CX/HY型结合凝集素呈多元体的形式，例如为二元体、三元体或四元体。
[0010]在一些具体实施例中，本文中使用的CX/HY型结合凝集素为来自扁豆的Flt3受体相互作用凝集素(FRIL)蛋白。在一些具体实施例中，FRIL蛋白为从扁豆的萃取物纯化的天然FRIL。在一些具体实施例中，FRIL蛋白为从扁豆的水溶液萃取物纯化的天然FRIL。在一些具体实施例中，FRIL蛋白可为重组蛋白，其可自细菌、酵母、昆虫细胞、杆状病毒、哺乳动物细胞或人类细胞中过度表现。在特定的具体实施例中，FRIL蛋白包含SEQ ID No:1的氨基酸序列，或与SEQ ID No:1实质上相同的氨基酸序列。在特定的具体实施例中，FRIL蛋白包含呈切割型(移除环结构域)的FRIL多肽。特定而言，切割型的FRIL包括N
‑
末端结构域(β次单元，例如SEQ ID NO:2)及C
‑
末端结构域(α次单元，例如SEQ ID NO:3)。在一些具体实施例中，β次单元及α次单元联合形成单体；进一步地，两个此单体的单元可缔合形成二元体，且两个此二元体的单元可缔合形成四元体。
[0011]本文中所述的个体，患有或易患流感病毒感染，或怀疑感染流感病毒。个体可为人类或非人类生物体。
[0012]本文中所述的凝集素可经配制，并通过选自由以下所组成的群组的途径来施用：口服、静脉内、肌内、动脉内、皮下、心室内、透皮、皮间、直肠、阴道内、腹膜内、局部、黏膜、鼻腔、口腔、肠内、舌下、气管内及支气管。在特定的具体实施例中，通过气管内及支气管滴入来施用。在特定的具体实施例中，可通过口服或鼻腔吸入来施用。在特定的具体实施例中，本文中所述的多肽经配制为口腔喷剂、鼻腔喷剂或喷雾剂。
[0013]在又另一方面，本专利技术提供一种医药组合物，包含如本文所述的凝集素以及医药可接受的赋形剂。所提供的医药组合物可用于治疗或防止流感病毒感染。医药组合物也可任选地包括在用于施用(例如通过口腔或鼻腔吸入)医药组合物的装置中。
[0014]在一些具体实施例中，本专利技术提供一种试剂盒，包含如本文所述的凝集素，例如制备用于通过施用装置来施用的扁豆FRIL，其与该施用装置一起在包含一或多个容器的套件中。在一些具体实施例中，适合的施用装置选自由注射筒、针头、喷雾器、过滤器、涂药器及其组合所组成的群组中。在一些具体实施例中，所提供的试剂盒包含使用说明书。
[0015]所提供的凝集素、组合物及方法可例如用于研究及/或医学。在一些具体实施例中，所提供的蛋白/多肽及方法可例如用于预防、治疗及/或研究流感。
[0016]此外，本专利技术揭示了本文所述的凝集素是作为针对其他包膜病毒的抗病毒剂。除了流感病毒外，众所周知的包膜病毒的实施例包括疱疹病毒、副黏液病毒、呼吸道融合病毒、冠状病毒、人类免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒及SARS冠状病毒(SARS
‑
CoV)。具体而言，将本文所述作为抗病毒剂的凝集素施用于有需要的个体，其量有效于通过结合到病毒粒子包膜上的CX型及/或HY型的多醣来中和这些包膜病毒。
[0017]本文阐释了本专利技术特定的具体实施例的细节。本专利技术的其他特征、目的及优点显见于实施方式、图式、实施例及申请专利范围。
附图说明
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防流感病毒感染的方法，包含向有此需要的个体施用有效量的复合型或杂合型的多醣结合凝集素或包含其的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中该凝集素特异性结合至复合型或杂合型的多醣，该复合型或杂合型的多醣含有三甘露糖基核心及至少一个连接到该三甘露糖基核心的1,3甘露糖臂及/或1,6甘露糖臂的N
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乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)及触角残基。3.如权利要求2所述的方法，其中该多醣含有α1
‑
3及/或α1
‑
6连接的Manβ1
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2GlcNacβ1
‑
4(Fucα1
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3)Gal四醣部分。4.如权利要求1所述的方法，其中该凝集素呈多元体的形式。5.如权利要求1所述的方法，其中该凝集素是来自扁豆的Flt3受体相互作用凝集素(FRIL)蛋白。6.如权利要求5所述的方法，其中该FRIL蛋白包含SEQ ID No:1的氨基酸序列，或与SEQ ID No:1至少95％相同的氨基酸序列。7.如权利要求5所述的方法，其中该凝集素是从扁豆分离且呈天然形式。8.如权利要求1所述的方法，其中该流感病毒感染是由流感A病毒、流感B病毒、流感C病毒或其两种或更多种的组合所引起。9.如权利要求8所述的方法，其中该流感A病毒是H1N1、H5N1、H3N2或H7N9流感病毒。10.如权利要求1所述的方法，其中该个体患有或易患流感病毒感染，或遭...

【专利技术属性】
技术研发人员：马彻，刘佑民，詹家琮，
申请(专利权)人：台湾地区中央研究院地址，
类型：发明
国别省市：