融合蛋白在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用，所述呼吸道疾病由冠状病毒感染导致，所述GL15E具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列、所述GL25E具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列、所述GL35E具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。本发明专利技术提供了能够高效抑制冠状病毒感染的三种融合蛋白GL15E、GL25E和GL35E，其对由冠状病毒具有良好的抑制活性，可用于制备预防和/或治疗由冠状病毒感染导致的呼吸道疾病的药物。药物。药物。

【技术实现步骤摘要】
融合蛋白在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用，涉及生物医药


技术介绍

[0002]冠状病毒嵌套式包膜病毒，其表面刺突(spike/S)蛋白在电镜下呈冠状，因此得名。冠状病毒可分为α、β、γ和δ四型，而β型又包括A、B、C和D四个亚型。迄今为止，全球范围已发生过三次高致病性冠状病毒感染的爆发：2002年的重症急性呼吸综合征冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus，SARS
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CoV)、2012年的中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus，MERS)和2019年的新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
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2，SARS
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CoV
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2)。其中，SARS
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CoV
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2主要通过呼吸道和消化道感染人体，具有极强的传染性。到目前为止，SARS
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CoV
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2已扩散全球223个国家和地区，共造成约308万人死亡。随着SARS
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CoV
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2突变株的出现，SARS
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CoV
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2全球大流行的形势也在不断恶化。鉴于冠状病毒的高突变性，因此有必要研发高效且广谱的抗冠状病毒药物。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用。
[0004]本专利技术还提供一种预防和/或治疗呼吸道疾病的药物，该药物包括GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白中的一种。
[0005]本专利技术第一方面提供GL15E、GL25E和GL35E在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用，所述呼吸道疾病由冠状病毒感染导致，所述GL15E具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列、所述GL25E具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列、所述GL35E具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。
[0006]进一步地，所述冠状病毒包括新型冠状病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人冠状病毒229E、人冠状病毒NL63和人冠状病毒OC43中的一种或多种。
[0007]进一步地，所述新型冠状病毒包括野生型冠状病毒及S蛋白发生突变的突变株，所述S蛋白发生突变的突变株包括V341I、R408I、G476S、V483A、N501Y中的一种或多种。
[0008]进一步地，所述呼吸道疾病包括新型冠状病毒肺炎、重症急性呼吸综合征、中东呼吸综合征。
[0009]进一步地，所述预防和/或治疗呼吸道疾病的药物采用鼻腔给药方式。
[0010]进一步地，在冠状病毒感染前0.5小时或冠状病毒感染后0.5小时进行鼻腔给药。
[0011]进一步地，所述GL25E的给药剂量不低于0.4mg/kg。
[0012]进一步地，GL15E、GL25E和GL35E的CC50大于10000nM。
[0013]进一步地，GL15E、GL25E和GL35E通过抑制冠状病毒S蛋白介导的细胞融合以预防和/或治疗呼吸道疾病。
[0014]本专利技术第二方面提供一种预防和/或治疗呼吸道疾病的药物，所述呼吸道疾病由冠状病毒感染导致，所述药物包括GL15E、GL25E和GL35E中的一种，所述GL15E具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列、所述GL25E具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列、所述GL35E具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。
[0015]本专利技术提供了能够高效抑制冠状病毒感染的三种融合蛋白GL15E(griffithsin
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L15
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EK1)、GL25E(griffithsin
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L25
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EK1)和GL35E(griffithsin
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L35
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EK1)，其对由冠状病毒具有良好的抑制活性，可用于制备预防和/或治疗由冠状病毒感染导致的呼吸道疾病的药物。
附图说明
[0016]图1为本专利技术提供的GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白的SDS
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PAGE和Western blot鉴定图；
[0017]图2为本专利技术提供的GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白在HuH
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7和Caco
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2细胞上抑制SARS
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CoV
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2假病毒感染的效果图；
[0018]图3为本专利技术提供的GL15E、GL25E和GL35E三种融合蛋白的体外安全性检测结果；
[0019]图4为本专利技术提供的GL25E融合蛋白抑制SARS
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CoV
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2突变体V341I、R408I、G476S、V483A和N501Y感染的效果图；
[0020]图5为本专利技术提供的GL25E融合蛋白抑制SARS
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CoV、MERS
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CoV、HCoV
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NL63、HCoV
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229E和HCoV
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OC43S假病毒感染的效果图；
[0021]图6为本专利技术提供的GL25E融合蛋白与SARS
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CoV
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2S1蛋白和RBD的结合；
[0022]图7为本专利技术提供的GL25E融合蛋白在甘露糖存在情况下与S1蛋白和RBD结合的检测结果图；
[0023]图8为本专利技术提供的GL25E融合蛋白抑制HR1P和HR2P形成的6HB结果图；
[0024]图9为本专利技术提供的GL25E融合蛋白抑制SARS
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CoV
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2、SARS
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CoV、MERS
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CoV、HCoV
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NL63、HCoV
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229E和HCoV
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OC43介导的细胞
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细胞融合的检测结果图；
[0025]图10为本专利技术提供的GL25E融合蛋白抑制HCoV
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OC43和HCoV
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229E活病毒感染的检测结果图；
[0026]图11为本专利技术提供的GL25E融合蛋白攻毒前给药和攻毒后给药抑制HCoV
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OC43感染小鼠的检测结果图。
具体实施方式
[0027]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术的实施例，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.GL15E、GL25E和GL35E在制备预防和/或治疗呼吸道疾病的药物中的应用，其特征在于，所述呼吸道疾病由冠状病毒感染导致，所述GL15E具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列、所述GL25E具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列、所述GL35E具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒包括新型冠状病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人冠状病毒229E、人冠状病毒NL63和人冠状病毒OC43中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述新型冠状病毒包括野生型冠状病毒及S蛋白发生突变的突变株，所述S蛋白发生突变的突变株包括V341I、R408I、G476S、V483A、N501Y中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述呼吸道疾病包括新型冠状病毒肺炎、重症急性呼吸综合征、中东呼吸综合征。5.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：姜世勃，陆路，蔡艳星，徐巍，王茜，
申请(专利权)人：上海徐汇上医中山免疫治疗技术转化研究中心，
类型：发明
国别省市：