一种T细胞抗原受体、其多聚体复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种T细胞抗原受体、表达T细胞抗原受体(TCR)的免疫细胞，及其制备方法和应用。本发明专利技术所述的TCR能够特异性地识别对应的pMHC复合物，激活TCR

【技术实现步骤摘要】
一种T细胞抗原受体、其多聚体复合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种抗体或其抗原结合片段、T细胞抗原受体、多聚体复合物，及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是Epstein和Barr于1964年从伯基特氏淋巴瘤(Burkitt
’
s lymphoma，BL)的样本中分离的一种γ疱疹病毒，也是第一个被公认的致瘤病毒。EBV原发感染主要发生在人类口咽部的上皮细胞，后因其显著的嗜B淋巴细胞特性，能感染B细胞并在记忆B细胞中长期潜伏存在，导致被感染者终身携带，故而在成人血清中病毒抗体的阳性率超过90％。尽管EBV感染对绝大多数免疫功能正常的人并不会构成太大的威胁，但对于患有先天性或获得性免疫缺陷的人群，EBV会导致多种危及生命的疾病。此外，EBV潜伏感染表达的蛋白(6个核蛋白EBNA1、2、3A、3B和3C，EBNA-LP以及3个潜伏期膜蛋白LMP1、LMP2A、LMP2B)能刺激细胞增生和转化，已被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种T细胞抗原受体，其特征在于，所述的T细胞抗原受体特异性结合EBV潜伏期膜蛋白LMP2，其中，所述LMP2的结合表位包含SEQ ID NO：5和/或6；优选的，所述的T细胞抗原受体包含α链的CDR1α-CDR3α和β链的CDR1β-CDR3β，其中，CDR1α的氨基酸序列如SEQ ID NO：212所示或与SEQ ID NO：212所示氨基酸序列具有至少80％同源性，CDR2α的氨基酸序列如SEQ ID NO：213所示或与SEQ ID NO：213所示氨基酸序列具有至少80％同源性，CDR3α的氨基酸序列如SEQ ID NO：214-215中的任一种或与SEQ ID NO：214-215中任一种所示氨基酸序列具有至少80％同源性，CDR1β的氨基酸序列如SEQ ID NO：217或与SEQ ID NO：217所示氨基酸序列具有至少80％同源性，CDR2β的氨基酸序列如SEQ ID NO：219或与SEQ ID NO：219所示氨基酸序列具有至少80％同源性，CDR3β的氨基酸序列如SEQ ID NO：221、251中的任一种或与SEQ ID NO：221、251中任一种所示氨基酸序列具有至少80％同源性；进一步优选的，所述的CDR1α-CDR3α及CDR1β-CDR3β选自下列任一组：2.根据权利要求1所述的T细胞抗原受体，其特征在于，所述的α链的氨基酸序列如SEQ ID NO：31-36所示，或与SEQ ID NO：31-36所示氨基酸序列具有至少80％同源性；所述的β链的氨基酸序列如SEQ ID NO：25-30所示，或与SEQ ID NO：25-30所示氨基酸序列具有至少80％同源性；优选的，所述的T细胞抗原受体的氨基酸序列选自SEQ ID NO：19-24中的任一种或与SEQ ID NO：19-24任一种所示氨基酸序列具有至少80％同源性。3.一种核酸，其特征在于，所述的核酸编码权利要求1-2任一所述的T细胞抗原受体。4.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体包含权利要求3所述的核酸。5.一种宿主细胞或免疫细胞，其特征在于，所述的宿主细胞包含权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的表达载体，所述的免疫细胞表达权利要求1-2任一所述的T细胞抗原受体。6.一种重组T细胞的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)从阳性T细胞克隆得到权利要求3的核酸序列；2)分离、培养原代T细胞；3)将步骤1)得到的核酸序列递送至步骤2)所述的原代T细胞中，获得表达权利要求1-2任一所述T细胞抗原受体的重组T细胞。7.一种T细胞抗原受体的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾乐梅，陈花，李文忠，王嘉盛，雷蕾，刘芳，赵学强，林欣，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：