本发明专利技术涉及巴西苏木素增效多黏菌素类抗生素对鸡源大肠杆菌的抑菌效果的用途，本发明专利技术首次发现了巴西苏木素能够增效多黏菌素类抗生素对大肠杆菌的抑菌效果，使最低抑菌浓度明显降低。提供了新的联合用药的策略，同时巴西苏木素作为一种天然中药化合物，具有重要的药物研发和临床应用价值。物研发和临床应用价值。物研发和临床应用价值。
【技术实现步骤摘要】
巴西苏木素增效多黏菌素类抗生素对大肠杆菌的抑菌效果应用
[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及巴西苏木素在增效多黏菌素类抗生素抗鸡源大肠杆菌中的组合用途，属于动物细菌病防治领域。
技术介绍
[0002]鸡大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌引起鸡的急性或慢性细菌性传染病。
[0003]鸡大肠杆菌的危害近几年来有逐渐扩大的趋势，不少鸡场由于大肠杆菌造成的死鸡数往往占死亡数的50％以上。我们要想提高鸡群的成活率和产蛋率，提高养殖水平，必须下大功夫把鸡大肠杆菌病控制好。其中包括大肠杆菌性腹膜炎、输卵管炎、脐炎、滑膜炎、气囊炎、肉芽肿、眼炎等多种疾病，对养鸡业危害较大。多黏菌素类抗生素(常简称为多黏菌素)是具有广谱抗阴性菌作用的阳离子多肽，主要通过分子中的聚阳离子环与细菌细胞外膜脂多糖lipopolysaccharides(LPS) 上的类脂A作用，置换外膜中的钙、镁等阳离子，破坏阴性菌带负电荷的外膜而降低细胞膜稳定性，增加细胞外膜的通透性，使细胞内重要物质外流产生杀菌作用。根据其化学结构的不同，可将多黏菌素分为多黏菌素A、B、C、D、E、 K、M和P共8种，其中仅多黏菌素B(Polymyxin B)和多黏菌素E(PolymyxinE，又名黏菌素Colistin)两种毒性较低，已广泛用于临床，其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。多黏菌素B及黏菌素在1960年代曾被用于治疗重症绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌感染，此后由于新的低毒、效好的抗生素陆续开发，此两药已逐渐被替代。随着抗生素在临床上的广泛应用和耐药性的不断严重，常用抗菌药物(抗生素和合成抗菌药)的疗效已大大降低。多黏菌素由于其耐药性低，被国内外誉为临床治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。但随着多黏菌素在临床、畜牧业及农业上使用的逐年增加以及其他抗生素滥用情况的发生，导致其对革兰阴性菌的治疗效果相对下降，出现了多种多黏菌素耐药的革兰阴性菌。因此，在不增加多黏菌素用量甚至在减少用药量的情况下，利用增效剂有效治疗细菌感染特别是耐多黏菌素的细菌感染，具有重要的临床应用价值。
[0004]巴西苏木素是中药苏木心材提取的主要活性成分之一。
[0005]巴西苏木素具有抗多种菌的活性，例如具有抗金黄色葡萄球菌引起的乳腺炎症的作用。通过体外实验发现，苏木素与氨基糖苷类药物联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的杀菌活性具有协同作用。研究发现苏木素还可以抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长，其中的一些成分对链球菌也有抑制作用，其作用机制是通过抑制生物膜的形成来实现的。
[0006]多黏菌素使用剂量：硫酸多黏菌素口服液,建议推荐剂量为每次0.2mL/kg,每天2 次,连用2d。[1]俸祥仁,潘堂峰,兰宗宝.增效硫酸多黏菌素口服液治疗仔猪黄白痢临床试验[J].广西农业科学,2009,40(02)：210
‑
212.
[0007]巴西苏木素使用剂量：苏木素每天按人等效剂量810mg/kg体重生药量,灌服溶于 2ml蒸馏水中的苏木颗粒剂。[2]刘婷.苏木及巴西苏木素调控自噬对高糖诱导血管内皮细
胞损伤的影响[D].锦州医科大学,2017.
技术实现思路
[0008]本专利技术所述的药物巴西苏木素具有良好的抑菌效果，但是对于鸡源耐药大肠杆菌的研究还比较少。
[0009]巴西苏木素和多黏菌素各自单独使用，治疗鸡源大肠杆菌，效果不佳。
[0010]本专利技术发现了巴西苏木素，在增效多黏菌素类抗生素抗鸡源大肠杆菌的新用途巴西苏木素联合多黏菌素使用时，可以显著增强多黏菌素的抗菌活性，逆转鸡源耐药大肠杆菌对多黏菌素的耐药性。其中巴西苏木素和多黏菌素的重量比例为 32
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64∶1使效果显著。
[0011]为此，本专利技术提供一种巴西苏木素的应用，所述应用在于巴西苏木素在多黏菌素类抗生素抗鸡源大肠杆菌中具有协同增效作用。其中，其中巴西苏木素和多黏菌素的重量比例为32
‑
64∶1。
[0012]所述巴西苏木素的应用在于，巴西苏木素具有增加多黏菌素类抗生素抗鸡源大肠杆菌的作用。其中巴西苏木素和多黏菌素的重量比例为32
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64∶1时，两者具有协同作用。
[0013]本专利技术提供一种组合，其中包括巴西苏木素和多黏菌素。
[0014]本专利技术所述的组合中所述的多黏菌素为多黏菌素B和多黏菌素E。
[0015]本专利技术所述组合中，巴西苏木素和多黏菌素的重量比例为32
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64∶1。
[0016]所述组合，包括巴西苏木素和多黏菌素混合在一起制成药物组合物，使用时同时应用，或者巴西苏木素和多黏菌素分别制成药物组合物，使用时联合使用。
[0017]所述巴西苏木素和多黏菌素混合在一起制成的药物组合物中，还可以包括其他成份。
[0018]所述巴西苏木素和多黏菌素分别制成药物组合物，使用时联合使用，还可以包括联合使用其他成份。
[0019]所述药物组合物，为药物制剂形式，选自口服制剂和非口服制剂，其中非口服制剂包括注射剂。
[0020]本专利技术通过试验发现，将巴西苏木素和多黏菌素按照32
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64∶1的重量比例组成得到复方药物具有最佳的治疗效果，具有消除鸡源大肠杆菌耐药性的作用，并且该组合可以通过消除大肠杆菌的生物被膜从而有效抑制鸡源大肠杆菌的耐药性。为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实验数据进一步说明本专利技术的有益效果。以下通过实验数据进一步说明本专利技术的有益效果。标准菌株ATCC25922。
[0021]实验1：巴西苏木素和多黏菌素对鸡源大肠杆菌耐药性的作用效果观察
[0022](1)实验物品
[0023]①
实验菌株
[0024]本专利技术所用菌株为实验室分离的鸡源耐药大肠杆菌E.coliR
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4和购自中国工业微生物菌种保藏中心。
[0025]②
试验药物巴西苏木素CAS 474
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07
‑
7成都瑞芬思生物科技有限公司生产，含量：>98％。多黏菌素B 19000U/mg上海生工生物工程股份有限公司。
[0026]多黏菌素E 19000U/mg上海生工生物工程股份有限公司。
[0027]③
药物配制巴西苏木素用无菌水溶解配制成5mg/mL的母液，4℃冰箱储存。多黏菌
素：以少量的无菌水(100μL)溶解药物，再用水稀释配制终浓度为5120μg/mL药物储备液，用0.22μm滤膜过滤后分装到无菌2mL离心管中，
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80℃保存
[0028]④
培养基
[0029]LB肉汤培养基：青岛海博生物技术有限公司，按照使用说明书配置。
[0030]MH肉汤培养基：青岛海博生物技术有限公司按照说明书配置。
[0031]⑤
仪器电动移液枪AUTOCLAVABLE：德国Eppendorf；
[0032]电子天本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合，所述组合包括巴西苏木素和多黏菌素。2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述的多黏菌素选自：多黏菌素A、B、C、D、E、K、M和P。3.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于：所述的多黏菌素选自多黏菌素B和多黏菌素E。4.根据权利要求3所述的药物组合，其特征在于：所述的多黏菌素为多黏菌素E。5.根据权利要求4所述的药物组合，其特征在于：所述组合中，巴西苏木素和多黏菌素的重量比例为32～64:1。6.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于：所述组合，包括巴西苏木素和多黏菌素混合在一起制成药物组合物，使用时同时应用，或者巴西苏木素和多黏菌素分别制成药物组合物，使用...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝智慧，任海燕，胡龙飞，刘旭东，王苹苹，王帅玉，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：
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