针对SARS-CoV-1或SARS-CoV-2的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是冠状病毒(例如SARS

【技术实现步骤摘要】
针对SARS
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CoV
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1或SARS
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CoV
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2的抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是冠状病毒的诊断、预防和治疗领域。具体而言，本专利技术涉及抗冠状病毒的单克隆抗体，以及包含所述抗体的组合物(例如，诊断剂和治疗剂)。此外，本专利技术还涉及所述抗体的用途。本专利技术的抗体可用于诊断、预防和/或治疗冠状病毒感染和/或由所述感染引起的疾病。

技术介绍

[0002]冠状病毒(coronavirus)感染可导致人类发生呼吸系统疾病，轻症冠状病毒感染可导致流感样症状，重症感染则可发展为严重病毒性肺炎，威胁人类生命健康。冠状病毒可同时感染人类与动物，一些动物源冠状病毒如果突破宿主屏障感染人类，可能在人群中快速扩散并导致严重疾病。
[0003]目前，尚无批准用于预防或治疗SARS
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CoV
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2感染的特效药物。应对SARS
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CoV
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2感染引起的肺炎患者仅给予一般的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SARS
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CoV
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2的S蛋白的受体结合区(RBD)，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述3个互补决定区(CDRs)的重链可变区(VH)：(i)VH CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:5，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(ii)VH CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:6，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(iii)VH CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:7，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；和/或，(b)包含下述3个互补决定区(CDRs)的轻链可变区(VL)：(iv)VL CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:8，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(v)VL CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:9，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(vi)VL CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:10，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；优选地，(i)
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(vi)任一项中所述的CDR根据Kabat编号系统定义；优选地，(i)
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(vi)任一项中所述的置换为保守置换。2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)如下3个重链CDRs：序列为SEQ ID NO：5的VH CDR1，序列为SEQ ID NO：6的VH CDR2，序列为SEQ ID NO：7的VH CDR3；和/或，如下3个轻链CDRs：序列为SEQ ID NO：8的VL CDR1，序列为SEQ ID NO：9的VL CDR2，序列为SEQ ID NO：10的VL CDR3；或，(b)如SEQ ID NO:1所示的重链可变区(VH)中含有的3个CDR；和/或，如SEQ ID NO:2所示的轻链可变区(VL)中含有的3个CDR；优选地，所述VH中含有的3个CDR和/或所述VL中含有的3个CDR由Kabat、IMGT或Chothia编号系统定义。3.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区(VH)，其包含选自下列的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：1所示的序列；(ii)与SEQ ID NO：1所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(iii)与SEQ ID NO：1所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；和(b)轻链可变区(VL)，其包含选自下列的氨基酸序列：(iv)SEQ ID NO：2所示的序列；(v)与SEQ ID NO：2所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1
个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(vi)与SEQ ID NO：2所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；优选地，(ii)或(v)中所述的置换是保守置换；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：包含如SEQ ID NO:1所示的序列的VH和包含如SEQ ID NO:2所示的序列的VL。4.权利要求1
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3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是人源化的；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含来源于人免疫球蛋白的框架区序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：来源于人重链胚系序列的重链框架区序列，以及来源于人轻链胚系序列的轻链框架区序列。5.权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段的VH包含：来源于重链胚系序列IGHV1
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3*01的重链框架区FR1、FR2和FR3，以及来源于重链胚系序列IGHJ5*02的重链框架区FR4；和，所述抗体或其抗原结合片段的VL包含：来源于轻链胚系序列IGKV4
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1*01的轻链框架区FR1、FR2和FR3，以及来源于轻链胚系序列IGKJ2*01的轻链框架区FR4。6.权利要求4或5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区(VH)，其包含选自下列的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：17所示的序列；(ii)与SEQ ID NO：17所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(iii)与SEQ ID NO：17所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；和(b)轻链可变区(VL)，其包含选自下列的氨基酸序列：(iv)SEQ ID NOs：18、19任一项所示的序列；(v)与SEQ ID NOs：18、19任一项所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(vi)与SEQ ID NOs：18、19任一项所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；优选地，(ii)或(v)中所述的置换是保守置换；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：(1)包含如SEQ ID NO:17所示的序列的VH和包含如SEQ ID NO:18所示的序列的VL；或(2)包含如SEQ ID NO:17所示的序列的VH和包含如SEQ ID NO:19所示的序列的VL。7.权利要求1
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6任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含来源于人免疫球蛋白的恒定区；优选地，所述抗体或其抗原结合片段的重链包含来源于人免疫球蛋白(例如IgG1、
CDR2，序列为SEQ ID NO：13的VH CDR3；和/或，如下3个轻链CDRs：序列为SEQ ID NO：14的VL CDR1，序列为SEQ ID NO：15的VL CDR2，序列为SEQ ID NO：16的VL CDR3；或，(b)如SEQ ID NO:3所示的重链可变区(VH)中含有的3个CDR；和/或，如SEQ ID NO:4所示的轻链可变区(VL)中含有的3个CDR；优选地，所述VH中含有的3个CDR和/或所述VL中含有的3个CDR由Kabat、IMGT或Chothia编号系统定义。11.权利要求9或10所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区(VH)，其包含选自下列的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：3所示的序列；(ii)与SEQ ID NO：3所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(iii)与SEQ ID NO：3所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；和(b)轻链可变区(VL)，其包含选自下列的氨基酸序列：(iv)SEQ ID NO：4所示的序列；(v)与SEQ ID NO：4所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(vi)与SEQ ID NO：4所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；优选地，(ii)或(v)中所述的置换是保守置换；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：包含如SEQ ID NO:3所示的序列的VH和包含如SEQ ID NO:4所示的序列的VL。12.权利要求9
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11任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是人源化的；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含来源于人免疫球蛋白的框架区序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：来源于人重链胚系序列的重链框架区序列，以及来源于人轻链胚系序列的轻链框架区序列。13.权利要求9
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12任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁权，巫洋涛，熊华龙，张天英，王邵娟，蒋艺超，侯汪衡，施洋，张雅丽，罗文新，夏宁邵，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：