针对SARS-CoV-2的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是SARS

【技术实现步骤摘要】
针对SARS
‑
CoV
‑
2的抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是SARS
‑
CoV
‑
2 的诊断、预防和治疗领域。具体而言，本专利技术涉及抗SARS
‑
CoV
‑
2的单克隆抗体，以及包含所述抗体的组合物(例如，诊断剂和治疗剂)。此外，本专利技术还涉及所述抗体的用途。本专利技术的抗体可用于诊断、预防和/或治疗SARS
‑
CoV
‑
2感染和/或由所述感染引起的疾病(例如， COVID
‑
19)。

技术介绍

[0002]冠状病毒(coronavirus)感染可导致人类发生呼吸系统疾病，轻症冠状病毒感染可导致流感样症状，重症感染则可发展为严重病毒性肺炎，威胁人类生命健康。冠状病毒可同时感染人类与动物，一些动物源冠状病毒如果突破宿主屏障感染人类，可能在人群中快速扩散并导致严重疾病。
[0003]目前，尚无批准用于预防或治疗SARS
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SARS
‑
CoV
‑
2的S蛋白的受体结合区(RBD)，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述3个互补决定区(CDRs)的重链可变区(VH)：(i)VH CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:3，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(ii)VH CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:4，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(iii)VH CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:5，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；和/或，(b)包含下述3个互补决定区(CDRs)的轻链可变区(VL)：(iv)VL CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:6，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(v)VL CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:7，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(vi)VL CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:8，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的CDR根据Kabat编号系统定义；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的置换为保守置换。2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)如下3个重链CDRs：序列为SEQ ID NO：3的VH CDR1，序列为SEQ ID NO：4的VH CDR2，序列为SEQ ID NO：5的VH CDR3；和/或，如下3个轻链CDRs：序列为SEQ ID NO：6的VL CDR1，序列为SEQ ID NO：7的VL CDR2，序列为SEQ ID NO：8的VL CDR3；或，(b)如SEQ ID NO:1所示的重链可变区(VH)中含有的3个CDR；和/或，如SEQ ID NO:2所示的轻链可变区(VL)中含有的3个CDR；优选地，所述VH中含有的3个CDR和/或所述VL中含有的3个CDR由Kabat、IMGT或Chothia编号系统定义。3.抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SARS
‑
CoV
‑
2的S蛋白的受体结合区(RBD)，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述3个互补决定区(CDRs)的重链可变区(VH)：(i)VH CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:11，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(ii)VH CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:12，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(iii)VH CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:13，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；和/或，(b)包含下述3个互补决定区(CDRs)的轻链可变区(VL)：(iv)VL CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:14，或与其相比具有一个或几个氨基酸
的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(v)VL CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:15，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(vi)VL CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:16，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的CDR根据Kabat编号系统定义；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的置换为保守置换。4.权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)如下3个重链CDRs：序列为SEQ ID NO：11的VH CDR1，序列为SEQ ID NO：12的VH CDR2，序列为SEQ ID NO：13的VH CDR3；和/或，如下3个轻链CDRs：序列为SEQ ID NO：14的VL CDR1，序列为SEQ ID NO：15的VL CDR2，序列为SEQ ID NO：16的VL CDR3；或，(b)如SEQ ID NO:9所示的重链可变区(VH)中含有的3个CDR；和/或，如SEQ ID NO:10所示的轻链可变区(VL)中含有的3个CDR；优选地，所述VH中含有的3个CDR和/或所述VL中含有的3个CDR由Kabat、IMGT或Chothia编号系统定义。5.抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SARS
‑
CoV
‑
2的S蛋白的受体结合区(RBD)，所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含下述3个互补决定区(CDRs)的重链可变区(VH)：(i)VH CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:19，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(ii)VH CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:20，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(iii)VH CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:21，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；和/或，(b)包含下述3个互补决定区(CDRs)的轻链可变区(VL)：(iv)VL CDR1，其由下述序列组成：SEQ ID NO:22，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，(v)VL CDR2，其由下述序列组成：SEQ ID NO:23，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列，和(vi)VL CDR3，其由下述序列组成：SEQ ID NO:24，或与其相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的CDR根据Kabat编号系统定义；优选地，(i)
‑
(vi)任一项中所述的置换为保守置换。6.权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)如下3个重链CDRs：序列为SEQ ID NO：19的VH CDR1，序列为SEQ ID NO：20的VH CDR2，序列为SEQ ID NO：21的VH CDR3；和/或，如下3个轻链CDRs：序列为SEQ ID NO：22的VL CDR1，序列为SEQ ID NO：23的VL CDR2，序列为SEQ ID NO：24的VL CDR3；或，
(b)如SEQ ID NO:17所示的重链可变区(VH)中含有的3个CDR；和/或，如SEQ ID NO:18所示的轻链可变区(VL)中含有的3个CDR；优选地，所述VH中含有的3个CDR和/或所述VL中含有的3个CDR由Kabat、IMGT或Chothia编号系统定义。7.权利要求1
‑
6任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含来源于人免疫球蛋白的框架区序列；优选地，所述人免疫球蛋选自人重排抗体序列或人胚系抗体序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：来源于人重排抗体序列的重链框架区序列，以及来源于人重排抗体序列的轻链框架区序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：来源于人重链胚系序列的重链框架区序列，以及来源于人轻链胚系序列的轻链框架区序列。8.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区(VH)，其包含选自下列的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：1所示的序列；(ii)与SEQ ID NO：1所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(iii)与SEQ ID NO：1所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；和(b)轻链可变区(VL)，其包含选自下列的氨基酸序列：(iv)SEQ ID NO：2所示的序列；(v)与SEQ ID NO：2所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(vi)与SEQ ID NO：2所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；优选地，(ii)或(v)中所述的置换是保守置换；优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含：包含如SEQ ID NO:1所示的序列的VH和包含如SEQ ID NO:2所示的序列的VL。9.权利要求3或4所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区(VH)，其包含选自下列的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：9所示的序列；(ii)与SEQ ID NO：9所示的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个或5个氨基酸的置换、缺失或添加)的序列；或(iii)与SEQ ID NO：9所示的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑子峥，王思令，陈子豪，汪毅祯，唐自闽，张天英，王娟，谯孝扬，张雅丽，袁权，夏宁邵，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：