一种靶向NKG2A和PD-L1的双特异性抗体及应用制造技术

本发明专利技术根据现有技术已报道的抗NKG2A抗体轻重链氨基酸序列为基础，通过构建轻重链突变抗体库进行亲和力成熟获得的亲和力提高和/或解离常数改善的突变抗体，将突变抗体的CDRs区构建人Fab重链基因表达载体和含人κ亚类轻链恒定区基因的哺乳动物细胞表达载体中，将亲和力成熟抗体的重链载体和轻链载体交叉配对，筛选获得抗NKG2A的突变Fab抗体，连接人抗体Fc段。将第二抗原结合分子(如抗PD

【技术实现步骤摘要】
一种靶向NKG2A和PD
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L1的双特异性抗体及应用
[0001]本专利申请要求于2020年4月30日提交的申请号为CN202010369911.7的中国专利技术专利申请的优先权权益，再次将其全部内容引入作为参考。


[0002]本专利技术涉及抗体药物领域，特别是肿瘤治疗性抗体领域。具体而言，本专利技术涉及一种靶向人NKG2A的高亲和力人源化抗体，以及其与抗人PD
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L1纳米抗体组成的双特异性抗体的制备及用途。

技术介绍

[0003]近几年来，肿瘤免疫治疗取得了前所未有的成功，仍只有少数患者表现出持久的疗效。改善临床响应以及克服耐药机制是肿瘤免疫治疗领域正面临的挑战，而阻断其它抑制性免疫受体可能是一种可行的策略。
[0004]NKG2A(killer cell lectin like receptor C1)又名KLRC1或CD159A，是一类II型跨膜蛋白，属于NKG2/CD94自然杀伤细胞凝集素受体家族。NKG2A在胞外具有识别碳水化合物的结构域CRD(Carbohydrate
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其是在hum270基础上通过构建突变抗体库进行亲和力成熟获得的亲和力提高和/或解离常数改善的抗体，其中所述hum270的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。2.如权利要求1所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体的CDRs区与hum270的CDRs区相比区别在于重链CDRs区，其中所述抗体HCDR1
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3的序列如表3中H0
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H6任一的所示。3.如权利要求1所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体的CDRs区与hum270的CDRs区相比区别在于轻链CDRs区，其中所述抗体LCDR1
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3的序列如表4中K0
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270KX任一的LCDR1
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3所示。4.如权利要求1
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3任一所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体的重链可变区CDRs选自表3中H0
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H3任一的HCDR1
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3，和/或所述抗体的轻链可变区选自表4中K0
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K2任一的LCDR1
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3。5.如权利要求4所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体的重链可变区选自由SEQ ID NO：6、12、13组成的组，轻链可变区为SEQ ID NO：4所示或为SEQ ID NO：15的可变区；并且，所述抗体不包括重链可变区为SEQ ID NO：4，同时轻链可变区为SEQ ID NO：6的情况。6.如权利要求1
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5任一所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段源于小鼠、大鼠、兔、山羊、绵阳、骆驼、羊驼、人，或是源于上述物种的嵌合抗体。7.如权利要求1
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5任一所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段，其特征在于所述抗体或其抗原结合片段包括但不限于Fab、Fab
′
、F(ab
′
)2、Fv片段、scFv和单结构域片段。8.一种多特异性抗体或其抗原结合片段，其包括至少一个结合第一抗原的第一抗原结合部分，以及至少一个结合第二抗原的第二抗原结合部分；其中所述结合第一抗原的第一抗原结合部分为权利要求1
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7任一所述的抗NGK2A抗体或其抗原结合片段。9.如权利要求8所述的多特异性抗体或其抗原结合片段，其中所述第二抗原为抗体治疗靶点，包括但不限于CD19、CD3、CD80、CD86、CD25、OX40、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王双，桂勋，王晋，王荣娟，蔺利娟，焦莎莎，徐晓红，张畅，朱戬，李祥烽，吴建，任红媛，毕建军，王骊淳，
申请(专利权)人：迈威上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：