GPRC5D嵌合抗原受体以及表达这些受体的细胞制造技术

本公开提供了特异性靶向G蛋白偶联受体即G蛋白偶联受体家族C组5成员D(GPRC5D)的嵌合抗原受体(CAR)，以及包含此类CAR的免疫应答细胞，其用于治疗癌症。其用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GPRC5D嵌合抗原受体以及表达这些受体的细胞
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2020年1月9日，命名为JBI6043WOPCT1_SL.txt，并且大小为150,002字节。


[0003]本专利技术涉及包含GPRC5D单链可变片段的靶向GPRC5D的嵌合抗原受体(CAR)和表达所述CAR的工程化的靶向GPRC5D的免疫细胞。还提供了编码所述CAR的核酸和表达载体、包含所述载体的重组细胞，以及包含表达靶向GPRC5D的CAR的工程化免疫细胞的组合物。还提供了制备所述CAR和工程化免疫细胞的方法，以及使用工程化免疫细胞治疗包括癌症在内的病症的方法。

技术介绍

[0004]T细胞疗法利用了分离的T细胞，这些T细胞已经被基因修饰以增强它们对特定肿瘤相关抗原的特异性。基因修饰可以涉及嵌合抗原受体(CAR)或外源性T细胞受体的表达，以将新的抗原特异性提供到T细胞上。表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR
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T细胞)可以诱导肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：具有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的重链互补决定区1(CDR1)、具有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:68的氨基酸序列的重链CDR3；具有SEQ ID NO:58的氨基酸序列的重链互补决定区1(CDR1)、具有SEQ ID NO:59的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:60的氨基酸序列的重链CDR3；具有SEQ ID NO:39的氨基酸序列的重链互补决定区1(CDR1)、具有SEQ ID NO:40的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的重链CDR3；具有SEQ ID NO:42的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:43的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:44的氨基酸序列的重链CDR3；或者具有SEQ ID NO:45的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:46的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:47的氨基酸序列的重链CDR3；其中所述细胞外抗原结合结构域结合抗G蛋白受体家族C组5成员D(GPRC5D)抗原。2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含具有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:68的氨基酸序列的重链CDR3，并且还包含具有SEQ ID NO:69的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:70的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:71的氨基酸序列的轻链CDR3；所述细胞外抗原结合结构域包含具有SEQ ID NO:58的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:59的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:60的氨基酸序列的重链CDR3，并且还包含具有SEQ ID NO:61的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:62的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:63的氨基酸序列的轻链CDR3；所述细胞外抗原结合结构域包含具有SEQ ID NO:39的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:40的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的重链CDR3，并且还包含具有SEQ ID NO:48的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:50的氨基酸序列的轻链CDR3；所述细胞外抗原结合结构域包含具有SEQ ID NO:42的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:43的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:44的氨基酸序列的重链CDR3，并且还包含具有SEQ ID NO:51的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:53的氨基酸序列的轻链CDR3；或者所述细胞外抗原结合结构域包含具有SEQ ID NO:45的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:46的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO:47的氨基酸序列的重链CDR3，并且还包含具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:55的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:56的氨基酸序列的轻链CDR3。3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：包含选自由SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:5组成的组的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)，或者包含选自由SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:6组成的组的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)，或者包含选自由SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:5组成的组的氨基
酸序列的LCVR与包含选自由SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:6组成的组的氨基酸序列的HCVR的组合。4.根据权利要求1至3所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列的重链可变区；包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列的重链可变区；包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变区；包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链可变区；或者包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链可变区。5.根据权利要求1至4中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含单链可变片段(scFv)。6.根据权利要求5所述的CAR，其中所述scFv包含位于所述轻链可变区与所述重链可变区之间的接头多肽。7.根据权利要求6所述的CAR，其中所述接头多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。8.根据权利要求5至7中任一项所述的CAR，其中所述scFv包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26。9.根据权利要求1至8中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含信号多肽。10.根据权利要求9所述的CAR，其中所述信号多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。11.根据权利要求1至10中任一项所述的CAR，其中所述细胞内信号传导结构域包含多肽组分，所述多肽组分选自由以下项组成的组：TNF受体超家族成员9(CD137)组分、T细胞表面糖蛋白CD3ζ链(CD3z)组分、分化簇(CD27)组分、分化簇超家族成员组分，以...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：