呋塞米中有关物质的检测方法及应用技术

本发明专利技术提供一种呋塞米中有关物质的检测方法及应用，具体涉及药物成分分析检测技术领域。该检测方法采用高效液相色谱对待测样品溶液进行检测。其中，所述高效液相色谱以流动相A和流动相B的混合溶液作为流动相，进行梯度洗脱；所述流动相A与所述流动相B起始的体积比为88

【技术实现步骤摘要】
呋塞米中有关物质的检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及药物成分分析检测
，具体涉及一种呋塞米中有关物质的检测方法及应用。

技术介绍

[0002]呋塞米，又名呋喃苯胺酸、速尿，是一种广泛应用于治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药。其化学名称为2
‑
[(2
‑
呋喃甲基)氨基]‑5‑
(氨磺酰基)
‑4‑
氯苯甲酸，分子式为C
12
H
11
ClN2O5S，其化学结构式如下式(1)所示：
[0003][0004]由于呋塞米对光不稳定，尤其在酸性的条件下对光极其敏感，会降解生产诸多有关物质，例如杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E和杂质F。
[0005]其中，杂质B的化学名称为2，4
‑
二氯
‑5‑
(磺酰胺基)苯甲酸，分子式为C7H5Cl2NO4S，分子量为270.09，其结构式如式(2)所示：
[0006][0007]杂质E的化学名称为2，4
‑
二氯苯甲酸，分子式为C7H4Cl2O2，分子量为191.01，其结构式如式(3)所示：
[0008][0009]杂质F的化学名称为4
‑
氯
‑5‑
氨磺酰基
‑2‑
{[(2RS)
‑
四氢呋喃
‑2‑
甲基]氨基}
‑
苯甲酸，分子式为C
12
H
15
ClN2O5S，分子量为334.78，其结构式如式(4)所示：
[0010][0011]现有技术中对杂质A、杂质C和杂质D有成熟的方法进行检测控制，而对于呋塞米中的杂质B、杂质E和杂质F检测的研究则相对较少，检测方法目前只局限于高效液相色谱检测，流动相的组分繁多，配制复杂，杂质和目标物质分离效果不理想，而且不能同时检测杂质B、杂质E和杂质F。
[0012]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的之一在于提供一种呋塞米中有关物质的检测方法，解决了现有高效液相色谱检测中流动相的组分繁多，配制复杂，杂质和目标物质分离效果不理想，而且不能同时检测杂质B、杂质E和杂质F的技术问题。
[0014]本专利技术的目的之二在于提供一种呋塞米中有关物质的检测方法在呋塞米的原料或制剂的质量控制中的应用，为评价或控制呋塞米的原料或制剂的质量提供依据。
[0015]为解决上述技术问题，本专利技术特采用如下技术方案：
[0016]本专利技术的第一方面提供了一种呋塞米中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱对待测样品溶液进行检测；
[0017]其中，所述高效液相色谱以流动相A和流动相B的混合溶液作为流动相，进行梯度洗脱。
[0018]所述流动相A与所述流动相B起始的体积比为88
‑
92：12
‑
8。
[0019]所述梯度洗脱中，所述流动相A与所述流动相B的体积比从88
‑
92：12
‑
8到12
‑
8：88
‑
92最终回到88
‑
92：12
‑
8。
[0020]可选地，所述流动相A与所述流动相B起始的体积比为90:10。
[0021]优选地，所述待测样品溶液中呋塞米浓度为1.0mg/mL。
[0022]可选地，流动相A包括质量百分比为0.1％的磷酸水溶液；流动相B包括乙腈。
[0023]可选地，所述流动相A与所述流动相B的体积比从90：10到10：90。
[0024]优选地，所述梯度洗脱的过程为：
[0025]0‑
20min内，流动相A和流动相B的体积比从90:10到65:35。
[0026]20
‑
35min内，流动相A和流动相B的体积比从65:35到55:45。
[0027]35
‑
40min内，流动相A和流动相B的体积比从55:45到10:90。
[0028]40
‑
45min内，流动相A和流动相B的体积比保持10:90。
[0029]45
‑
45.1min内，流动相A和流动相B的体积比从10:90到90:10。
[0030]45.1
‑
55min内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10。
[0031]可选地，所述碳八色谱柱包括辛烷基硅烷键合硅胶。
[0032]优选地，所述流动相的流速为0.8
‑
1.2mL/min。
[0033]优选地，所述流动相的流速为1.0mL/min。
[0034]优选地，所述色谱柱的柱温为30
‑
40℃。
[0035]优选地，所述色谱柱的柱温为35℃。
[0036]可选地，进样量为5
‑
40μL。
[0037]优选地，所述进样量为20μL。
[0038]优选地，检测波长为220
‑
280nm。
[0039]优选地，所述检测波长为238nm。
[0040]可选地，所述待测样品溶液采用稀释剂溶解待测样品。
[0041]优选地，所述稀释剂为水、乙腈和冰醋酸的混合溶液。
[0042]优选地，所述稀释剂中水、乙腈和冰醋酸的体积比为500:500:22。
[0043]可选地，所述待测样品包括含呋塞米的原料或制剂。
[0044]可选地，通过外标法对所述待测样品中的有关物质的含量进行计算。
[0045]本专利技术的第二方面提供了第一方面所述的检测方法在呋塞米的原料或制剂的质量控制中的应用。
[0046]本专利技术提供的呋塞米中有关物质的检测方法，优化了流动相组分的配比，适用性好，减少了传统高效液相色谱流动相的多种组分和繁琐的工艺。使用梯度洗脱缩短了分析周期，提高了有关物质的分离能力，峰型得到了改善，增加了灵敏度。该检测方法简捷，能准确地分析测定呋塞米的原料或制剂中的有关物质的含量，实现了对呋塞米中有关物质更为全面的控制，从而保证了呋塞米的质量。
[0047]本专利技术提供的呋塞米中有关物质的检测方法在在呋塞米的原料或制剂的质量控制中的应用，为评价或控制呋塞米的原料或制剂的质量提供依据，同时为呋塞米的原料或制剂提供了更为全面的控制，满足了药品注册审评中对于呋塞米的原料或制剂中杂质的安全性评价的需求，也保证了呋塞米的原料或制剂质量可控，有利于长期稳定性存放和质量监控。
附图说明
[0048]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种呋塞米中有关物质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱对待测样品溶液进行检测；其中，所述高效液相色谱以流动相A和流动相B的混合溶液作为流动相，进行梯度洗脱；所述流动相A与所述流动相B起始的体积比为88
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92：12
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8；所述梯度洗脱中，所述流动相A与所述流动相B的体积比从88
‑
92：12
‑
8到12
‑
8：88
‑
92最终回到88
‑
92：12
‑
8。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A与所述流动相B起始的体积比为90:10；优选地，所述待测样品溶液中呋塞米浓度为1.0mg/mL。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相A包括质量百分比为0.1％的磷酸水溶液；流动相B包括乙腈。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A与所述流动相B的体积比从90：10到10：90；优选地，所述梯度洗脱的过程为：0
‑
20min内，流动相A和流动相B的体积比从90:10到65:35；20
‑
35min内，流动相A和流动相B的体积比从65:35到55:45；35
‑
40min内，流动相A和流动相B的体积比从55:45到10:90；40
‑
45min内，流动相A和流动相B的体积比保...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡朝新，王燕，方蓓贞，
申请(专利权)人：上海朝晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：