一种纳米药物及其制备方法、应用技术

一种纳米药物及其制备方法、应用，属于药物领域。纳米药物的制备方法包括：使白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装，以结合形成纳米颗粒。该纳米药物的形貌稳定且尺寸均一。寸均一。寸均一。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米药物及其制备方法、应用


[0001]本申请涉及药物领域，具体而言，涉及一种纳米药物及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]癌症是全球第二大死亡原因。为了更好地满足人类健康可持续发展日益增长的需求，相关领域的科学家长期致力于药物开发。
[0003]其中，喜树碱(Camptothecin，简称CPT)是一种从喜树碱中提取的具有细胞毒性的喹诺酮生物碱。具有良好的抗肿瘤活性的喜树碱通过结合拓扑异构酶(topoisomerase)，抑制DNA和RNA的合成，从而达到所需的治疗目的。其中的拓扑异构酶能够通过切断DNA的一条或两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口，从而更正DNA连环数的酶。
[0004]然而，不良的溶解性极大地限制了喜树碱的临床应用。因此，业内开发了一系列具有更好的水溶性的CPT类似物。
[0005]目前，已有两个喜树碱的类似物(伊立替康和拓扑替康)被美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗结肠癌。其中，伊立替康具有更好的水溶性和减少的不良副作用，但对癌细胞的杀伤力也明显受损。

技术实现思路

[0006]本申请提供了一种纳米药物及其制备方法、应用，以部分或全部地改善、甚至解决喜树碱的双亲性处理容易导致其活性下降的问题。
[0007]本申请是这样实现的：
[0008]在第一方面，本申请的示例提供了一种纳米药物的制备方法，且包括：使白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装，以结合形成纳米颗粒。
[0009]根据本申请的一些施例，白蛋白和喜树碱是在无活性试剂参与的情况下，以非共价键的方式进行双亲性自组装，其中活性试剂包括交联剂。
[0010]根据本申请的一些施例，白蛋白和喜树碱是在表面活性剂存在的条件下，发生以非共价键的方式进行双亲性自组装的反应，且表面活性剂被提供用以调节纳米颗粒的尺寸。
[0011]根据本申请的一些施例，白蛋白、喜树碱以及表面活性剂分别以溶液的方式提供，并且在白蛋白、喜树碱以及表面活性剂三者的溶液混合后发生以非共价键的方式进行双亲性自组装。可选地，白蛋白的溶液是水溶液、表面活性剂的溶液是水溶液，喜树碱的溶液是有机试剂溶液，且有机试剂包括二甲基亚砜或N
‑
甲基吡咯烷酮。
[0012]根据本申请的一些施例，白蛋白、喜树碱以及表面活性剂三者的溶液混合的方式包括：使白蛋白的溶液、表面活性剂的溶液形成混合液，然后将喜树碱的溶液加入到混合液中。
[0013]根据本申请的一些施例，在混合之前，白蛋白的溶液、喜树碱的溶液、表面活性剂的溶液分别经历了加热至给定温度的预热操作；
[0014]可选地，给定温度为30℃；
[0015]可选地，白蛋白的溶液、喜树碱的溶液、表面活性剂的溶液混合后在30℃～35℃之间进行自组装。
[0016]根据本申请的一些施例，白蛋白与喜树碱的摩尔量比为1:1至1:100。
[0017]在第二方面，本申请的示例提供了一种纳米药物。该纳米药物是纳米颗粒的聚集体。其中的纳米颗粒包括白蛋白和喜树碱，并且在纳米颗粒中，白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装而成。
[0018]根据本申请的一些施例，白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白或卵清白蛋白；
[0019]和/或，在纳米药物中，白蛋白和喜树碱的摩尔量比为1:1至1:100；
[0020]可选地，白蛋白是人血清白蛋白，且在纳米药物中，白蛋白和喜树碱的摩尔量比为1:5.6至1:28；
[0021]可选地，白蛋白是人血清白蛋白，且不含脂肪酸。
[0022]根据本申请的一些施例，纳米颗粒中还包括表面活性剂；
[0023]或者，纳米颗粒中还包括表面活性剂，且表面活性剂包括十二烷基苯磺酸钠、卵磷脂、脂肪醇醚硫酸钠、醇醚磷酸盐、月桂醇醚磷酸酯、聚醚F127(Pluronic F127)、聚醚F68(泊洛沙姆188)、吐温20、吐温80、巯基
‑
聚乙二醇
‑
羧基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
氨基(DSPE
‑
PEG
‑
NH2)以及聚环氧乙烷
‑
聚环氧丙烷
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聚环氧乙烷三嵌段共聚物(PEO
‑
PPO
‑
PEO，P123)中的任意一者；
[0024]可选地，白蛋白与表面活性剂的摩尔量比为1:0.02至1:30；
[0025]可选地，表面活性剂为非离子型表面活性剂聚醚F127，且聚醚F127与白蛋白的摩尔量比为1:8。
[0026]根据本申请的一些施例，纳米药物以分散在水性试剂的形式存在并形成水溶液，水性试剂包括去离子水、磷酸缓冲盐溶液(PBS)或灭菌注射用水，水溶液的pH值为7至8。
[0027]根据本申请的一些施例，纳米颗粒的粒径大于等于50纳米。例如，纳米颗粒的粒径为50nm至1000nm，或者1000nm以上。
[0028]在第三方面，本申请示例提出了一种前述的纳米药物作为药物载体在制备药物递送系统中的应用。
[0029]在以上实现过程中，本申请实施例提供了一种可以通过简便易行且重复性好的方法，实现对形貌稳定、大小均一的纳米颗粒的制备，并且因此获得纳米药物。
[0030]此外，本申请示例的方案还具有如下一些优势。
[0031](1)喜树碱
‑
白蛋白纳米药物的合成方法简单，不需要复杂的设备，可广泛应用于多种生物领域；
[0032](2)纳米药物合成过程中的各种材料均具有很好的生物相容性，可以用于治疗疾病；
[0033](3)该双亲性的纳米药物的制备方法，不会影响喜树碱药物分子的抗癌活性；
[0034](4)人血清白蛋白是人血浆中的水性蛋白之一。因此，以人血清白蛋白为骨架材料制作的纳米药物，可克服不良作用—如稳定性低和水溶性差等，且其具有生物相容性好、安全无毒、可生物降解等优点；
[0035](5)人血清白蛋白能够负载多种其他功能材料，可以有效的被应用于多种生物领
域，有良好的应用前景。
附图说明
[0036]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0037]图1是本申请实施例1中的无表面活性剂的喜树碱
‑
白蛋白的TEM表征图；
[0038]图2为实施例1中的喜树碱
‑
白蛋白纳米颗粒孵育12h、24h和48h情况下的细胞杀伤效果图；
[0039]图3为不同浓度CPT的紫外吸收光谱；
[0040]图4是本申请实施例2中的含表面活性剂的喜树碱
‑
白蛋白的SEM表征图；
[0041]图5是本申请实施例3中的含表面活性剂的喜树碱
‑
白蛋白的SEM表征图；
[0042]图6是本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：使白蛋白和喜树碱以非共价键的方式进行双亲性自组装，以结合形成纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，白蛋白和喜树碱是在无活性试剂参与的情况下，以非共价键的方式进行双亲性自组装，其中所述活性试剂包括交联剂。3.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述白蛋白和所述喜树碱是在表面活性剂存在的条件下，发生以非共价键的方式进行双亲性自组装的反应，且所述表面活性剂被提供用以调节所述纳米颗粒的尺寸。4.根据权利要求3所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述白蛋白、所述喜树碱以及所述表面活性剂分别以溶液的方式提供；可选地，所述白蛋白的溶液是水溶液、所述表面活性剂的溶液是水溶液，所述喜树碱的溶液是有机试剂溶液，且所述有机试剂包括二甲基亚砜或N
‑
甲基吡咯烷酮；可选地，所述白蛋白的溶液、所述表面活性剂的溶液和所述喜树碱的溶液的混合的方式包括：使所述白蛋白的溶液、所述表面活性剂的溶液形成混合液，然后将所述喜树碱的溶液加入到所述混合液中；可选地，在混合之前，所述白蛋白的溶液、所述喜树碱的溶液、所述表面活性剂的溶液分别经历了加热至给定温度的预热操作；可选地，所述给定温度为30℃；可选地，所述白蛋白的溶液、所述喜树碱的溶液、所述表面活性剂的溶液混合后在30℃～35℃之间进行所述自组装。5.根据权利要求1至4中任意一项所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述白蛋白与喜树碱的摩尔量比为1:1至1:100。6.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物是纳米颗粒的聚集体，所述纳米颗粒包括白蛋白和喜树碱，且在所述纳米颗粒中且...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕兆刚，陆伟，
申请(专利权)人：南京邮电大学，
类型：发明
国别省市：