包含抗精神病药物和VMAT2抑制剂的药物组合物及其用途制造技术

本文提供了通过向有需要的对象施用包含抗精神病化合物和VMAT2抑制剂的药物组合物来治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的新方法。治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的新方法。

【技术实现步骤摘要】
包含抗精神病药物和VMAT2抑制剂的药物组合物及其用途
[0001]专利技术背景


[0002]本文提供了通过向有需要的对象施用包含抗精神病化合物和VMAT2抑制剂的药物组合物来治疗精神分裂症、分裂情感性障碍、双相疾病、重度抑郁症和通常用抗精神病药物治疗的其它病况的方法。
[0003]相关技术描述
[0004]精神分裂症影响大约1％的成年群体，并且通过病症对自我护理和身体健康的影响以及通过自杀，降低了平均20年至25年的预期寿命。目前，对精神分裂症的病因机制知之甚少。精神分裂症基于以下进行临床诊断：精神病的特征性症状、混乱和所谓的“阴性”症状(表现为情绪表达的范围降低、言语的产生减少以及意志力/积极性缺乏)；疾病的持续时间；受损的功能；以及诸如孤独症和双相障碍的其它病症的排除。对于临床医生，鉴定哪些精神病患者患有精神分裂症需要临床敏锐性和熟悉DSM
‑
IV或者ICD
‑
10诊断手册(参见，例如，Corvin,BMC Biol.2011；9:77)。
[0005]抗精神病药物治疗是精神分裂症的治疗中的核心。这些抗精神病药物(也被称为神经松弛剂)通常引起精神分裂症的
‘
阳性
’
症状的减少，所述精神分裂症的
‘
阳性
’
症状即精神病、思维障碍和紊乱的行为。抗精神病药通常对认知和疾病的
‘
阴性
’
症状具有较少的影响，所述疾病的
‘
阴性
’
>症状包括积极性和情绪的缺乏、社会退缩、对日常活动缺乏兴趣以及计划或者执行活动的能力降低。
[0006]第一代或者“典型的”抗精神病药已经在精神分裂症和其它精神病病症的治疗中使用超过50年。首先市售的抗精神病药为氯丙嗪；其它的典型抗精神病药包括氟非那嗪(fluphenazine)、氟哌啶醇(haloperidol)、洛沙平(loxapine)、吗啉吲酮、奋乃静(perphenazine)、哌咪清(pimozide)、舒必利(sulpiride)、硫利达嗪(thioridazine)和三氟拉嗪(trifluoperazine)。这些典型的抗精神病药通过D2多巴胺受体拮抗作用都获得了它们的主要功效，但是倾向于引起运动病症，所述运动病症包括帕金森症(震颤、僵硬、运动迟缓和步态不稳)以及肌张力障碍、运动障碍(例如，迟发性运动障碍)和静坐不能。开发了第二代或者“非典型的”抗精神病药，并且这些药物在长期施用的情况下具有引起TD以及相关运动病症的较低的风险。这些药物包括阿立哌唑(aripiprazole)、阿塞那平(asenapine)、氯氮平(clozapine)、伊潘立酮(iloperidone)、奥氮平(olanzapine)、帕利哌酮(paliperidone)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)和齐拉西酮(ziprasidone)。这些非典型抗精神病药全部都通过D2多巴胺受体拮抗作用以及对其它神经递质的受体的其它作用发挥它们的主要功效。这些非典型抗精神病药与足以影响预期寿命的代谢副作用有关。这些副作用包括倾向于诱导体重增加以及相关的代谢紊乱(例如高甘油三酯血症和高血糖症)。氯氮平治疗重度精神疾病时似乎是最有效的，但是其具有其它严重的药物副作用，包括粒细胞缺乏症的显著发病率，这需要频繁监测患者的白细胞数作为使用所述药物的要求。
[0007]除了治疗精神分裂症和分裂情感性障碍以外，某些抗精神病药物已经批准作为对双相障碍、重度抑郁症(MDD)和孤独症谱系障碍的治疗。药品核准标示外使用是普遍的，特别是被用于治疗各种病况的非典型药物，所述病况包括焦虑、注意力缺陷多动症(ADHD)、痴呆、抑郁症、失眠症、强迫症(OCD)、创伤后压力症、药物滥用和图雷特氏综合征(Tourette
’
s syndrome)。
[0008]因为与施用抗精神病药物有关的副作用可以显著影响患者的健康和幸福，所以需要对目前治疗方法的替代选择。
[0009]专利技术概述
[0010]简而言之，本公开内容涉及以下发现：抗精神病药和VMAT2抑制剂的组合在治疗神经精神病症，例如精神分裂症、分裂情感性障碍、双相疾病、重度抑郁症和常用抗精神病药物治疗的其它病况中显示出治疗协同作用并且改善了抗精神病药的治疗指数。本文提供了治疗目前接受抗精神病药的患者中的疾病的新方法，以及用于治疗诸如精神分裂症的神经精神病症的药物组合物。更具体地，本文所述的方法涉及组合施用抗精神病药和VMAT2抑制剂。本公开内容提供了以下实施方案。
[0011]在一个实施方案中，提供了治疗对象中的神经精神病症的方法，其包括向对象施用(a)抗精神病药物和(b)VMAT2抑制剂，其中施用于对象的抗精神病药物的治疗有效量低于不存在VMAT2抑制剂时施用的抗精神病药物的治疗有效量。在某些实施方案中，神经精神病症为精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、重度抑郁症(MDD)或者孤独症。在特定实施方案中，将抗精神病药物和VMAT2抑制剂同时施用。在其它某些实施方案中，抗精神病药物和VMAT2抑制剂被配制在同一药物组合物中。在另一具体实施方案中，抗精神病药物被配制在第一药物组合物中并且VMAT2抑制剂被配制在第二药物组合物中。在某些实施方案中，抗精神病药物为典型抗精神病药物。在更具体的实施方案中，典型抗精神病药物为氟非那嗪、氟哌啶醇、洛沙平、吗啉吲酮、奋乃静、哌咪清、舒必利、硫利达嗪或者三氟拉嗪。在另一实施方案中，抗精神病药物为非典型抗精神病药物。在具体实施方案中，非典型抗精神病药物为阿立哌唑、阿塞那平、氯氮平、伊潘立酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮或者齐拉西酮。在特定实施方案中，抗精神病药物的治疗有效量比不存在VMAT2抑制剂时施用的抗精神病药物的治疗有效量低10％至90％。在实施方案中，抗精神病药物的治疗有效量比不存在VMAT2抑制剂时施用的抗精神病药物的治疗有效量低至少25％。在实施方案中，抗精神病药物的治疗有效量比不存在VMAT2抑制剂时施用的抗精神病药物的治疗有效量低至少50％。在特定实施方案中，VMAT2抑制剂为丁苯那嗪(3
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异丁基
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9,10
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二甲氧基
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1,3,4,6,7,11b
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
‑2‑
酮)。在另一具体实施方案中，VMAT2抑制剂为(2R,3R,11bR)
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异丁基
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9,10
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二甲氧基
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1,3,4,6,7,11b
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
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醇(R,R,R DHTBZ)及其前体。在另一具体实施方案中，VMAT2抑制剂为(S)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.VMAT2抑制剂在制备用于治疗个体的神经精神病症的药物中的用途，所述VMAT2抑制剂与抗精神病药物联用，其中所述VMAT2抑制剂预防、延迟或治疗所述个体的运动病症；并且其中所述VMAT2抑制剂是：(2R,3R,11bR)
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异丁基
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9,10
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二甲氧基
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1,3,4,6,7,11b
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
‑2‑
醇(R,R,R DHTBZ)或其生理上可接受的盐；或(S)
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氨基
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甲基
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丁酸(2R,3R,11bR)
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异丁基
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9,10
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二甲氧基
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1,3,4,6,7,11b
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
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基酯或其生理上可接受的盐。2.抗精神病药物在制备用于治疗个体的神经精神病症的药物中的用途，所述抗精神病药物与VMAT2抑制剂联用，其中所述VMAT2抑制剂预防、延迟或治疗所述个体的运动病症；并且其中所述VMAT2抑制剂是：(2R,3R,11bR)
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异丁基
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二甲氧基
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1,3,4,6,7,11b
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
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醇(R,R,R DHTBZ)或其生理上可接受的盐；或(S)
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氨基
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甲基
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丁酸(2R,3R,11bR)
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异丁基
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二甲氧基
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六氢
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2H
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吡啶并[2,1
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a]异喹啉
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基酯或其生理上可接受的盐。3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述神经精神病症为精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、重度抑郁症(MDD)或孤独症。4.如权利要求1或2所述的用途，其中所述神经精神病症为精神分裂症或分裂情感性障碍。5.如权利要求1或2所述的用途，其中所述神经精神...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞缪尔，
申请(专利权)人：纽罗克里生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：