瑞卢戈利中间体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了瑞卢戈利中间体及其制备方法。本发明专利技术提供了一种化合物D的制备方法，其包括以下步骤：以有机溶剂和/或水为溶剂，碱作用下，将化合物C进行水解反应，得到所述的化合物D。本发明专利技术的制备方法操作简单安全、后处理步骤简单、环境友好、总收率高、以本发明专利技术的中间体制得的瑞卢戈利产品纯度高、重金属元素含量低、达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化生产。产。产。

【技术实现步骤摘要】
瑞卢戈利中间体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种瑞卢戈利中间体及其制备方法。

技术介绍

[0002]瑞卢戈利(Relugolix)，是Myovant公司和武田药业(Takeda)共同开发的一种小分子促性腺激素释放素(GnRH)受体拮抗剂。2018年在日本上市，用于治疗子宫肌瘤引起的出血和疼痛。Relugolix在每日口服一次时，可以迅速降低女性的雌激素和孕激素水平。武田制药通过一系列在日本进行的临床III期研究，对比了Relugolix与leuprorelin(亮丙瑞林)治疗月经过多的子宫纤维化的安全性和有效性，以及上述两个药物在治疗与子宫纤维化有关的疼痛症状上的安全性和有效性，最终证实了relugolix用于子宫纤维瘤的安全性和有效性。此外，武田制药进行了relugolix的子宫内膜异位和前列腺癌的II期临床研究，证实relugolix能显著减轻子宫内膜异位引起的疼痛，也能降低血清睾酮到去势水平并显著降低前列腺特异性抗原(PSA)。
[0003]瑞卢戈利的CAS号为737789
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物D的制备方法，其特征在于包括以下步骤：以有机溶剂和/或水为溶剂，碱作用下，将化合物C进行水解反应，得到所述的化合物D即可；2.如权利要求1所述的化合物D的制备方法，其特征在于：制备化合物D的方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；和/或，制备化合物D的方法中，所述的溶剂与所述的化合物C的体积质量比值为1mL/g～30mL/g；和/或，制备化合物D的方法中，所述的碱为无机碱；和/或，制备化合物D的方法中，所述的碱与所述的化合物C的摩尔比值为1.0～10.0；和/或，制备化合物D的方法中，所述的水解反应的温度为30℃～80℃；和/或，制备化合物D的方法中，所述的水解反应的时间为1小时～20小时；和/或，制备化合物D的方法，采用以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂、降温、调节pH至6
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7，搅拌、过滤、洗涤、干燥得到所述的化合物D。3.如权利要求2所述的化合物D的制备方法，其特征在于：制备化合物D的方法中，所述的醇类溶剂优选甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；和/或，制备化合物D的方法中，所述的溶剂与所述的化合物C的体积质量比值为2mL/g～15mL/g；和/或，制备化合物D的方法中，所述的无机碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；和/或，制备化合物D的方法中，所述的碱与所述的化合物C的摩尔比值为2.5～7.5；和/或，制备化合物D的方法中，所述的水解反应的温度为35℃～75℃；和/或，制备化合物D的方法中，所述的水解反应的时间为2小时～10小时。4.如权利要求1所述的化合物D的制备方法，其特征在于：所述的化合物D的制备方法再进一步包括以下步骤：有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物B与甲氧基胺或者甲氧胺基甲酸苯酯进行缩合反应，得到所述的化合物C即可；
5.如权利要求4所述的化合物D的制备方法，其特征在于：制备化合物C的方法中，所述的有机溶剂为腈类溶剂；和/或，制备化合物C的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物B的体积质量比值为1mL/g～10mL/g；和/或，制备化合物C的方法中，所述的催化剂为1,1'
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羰基二咪唑或N,N
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碳酰二咪唑；和/或，制备化合物C的方法中，所述的催化剂与所述的化合物B的摩尔比值为1.0～3.0；和/或，制备化合物C的方法中，所述的碱为有机碱；和/或，制备化合物C的方法中，所述的碱与所述的化合物B的摩尔比值为0.1～2.0；和/或，制备化合物C的方法中，所述的甲氧基胺或者甲氧基胺基甲酸苯酯与所述的化合物B的摩尔比值为1.0～5.0；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪仙阳，赖中柳，刘广振，唐超，王婷婷，应述欢，
申请(专利权)人：上海新礼泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：