一种外消旋o,o-EDDHA的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药合成技术领域，尤其涉及一种外消旋o,o

【技术实现步骤摘要】
一种外消旋o,o
‑
EDDHA的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药合成
，尤其涉及一种外消旋o,o
‑
EDDHA的制备方法。

技术介绍

[0002]EDDHA
‑
Fe具有超强生物活性，在pH值3～10范围中有极强的稳定性，既具有铁的活性，又容易被植物100％吸收，是效果优良的微量元素肥，其施用后不仅对土壤无任何负面影响，还能固定土壤中的有益成分，减少有益成分流失，有利于调节土壤的酸碱性，防止土壤硬化。EDDHA
‑
Fe还具有全水溶性、快速溶解、能被植物迅速吸收利用、见效快、安全、方便、增产幅度大等特点。EDDHA
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Fe螯合铁中存在o,p
‑
和o,o
‑
两种异构体，其中o,o
‑
EDDHA螯合铁是生物利用率最高的产品，更是螯合铁中的顶尖产品，其功效是一般有机铁EDTA的几十倍，无机铁的几百倍，是目前世界上治理植物缺铁症、黄叶病等最为有效的补铁产品。o,o
‑
EDDHA螯合铁能彻底根治果树、蔬菜、瓜豆、花卉、绿化植物、农作物因缺铁引起的"黄叶病"、"小叶病"、"白叶病"、"顶枯"、"梢枯"等生理病害，也可用于正常植物补铁，可使植物生长更旺盛，增加产量7％～15％，还对长期施用普通化肥造成的土壤板结、肥力下降有明显改善作用。
[0003]《Seperation and Charaterization of the Stereoisomers of N,N
’‑
Ethylenebis
‑
[2
‑
(o
‑
hydroxyphenyl)]‑
glycine》nature 1962，193卷首次提到o,o
‑
EDDHA中存在内消旋和外消旋两种异构体，并通过TLC的方法将两种异构体进行了分离。目前o,o
‑
EDDHA螯合铁产品在稳定存在的情况下内消旋和外消旋异构体的比例接近1:1，主要是通过柱色谱的方法对内消旋和外消旋的异构体进行分离，其分离过程复杂，难以进行大范围的推广应用。因此，研发一种操作简便，制备成本低且产品纯度高的外消旋的o,o
‑
EDDHA产品的新的合成路线具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本申请提供一种外消旋o,o
‑
EDDHA的制备方法，该制备方法操作简单、过程可控，能够得到高纯度的外消旋o,o
‑
EDDHA产品。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0006]一种外消旋o,o
‑
EDDHA的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0007]步骤一：以苯酚、乙二胺、氢氧化钠和乙醛酸为原料，经曼尼希反应得到EDDHA钠盐溶液；
[0008]步骤二、在所述EDDHA钠盐溶液中加入酸度调节剂，调节体系pH至6～7，进行一次析晶，得到o,o
‑
EDDHA粗品；
[0009]步骤三，向所述o,o
‑
EDDHA粗品中加入水，滴加液碱至其溶解，再加入酸度调节剂，调节体系pH至6～7，进行二次析晶，过滤得二次析晶母液；
[0010]步骤四、向所述二次析晶母液中加入酸度调节剂，调节体系pH至4.8～5.2，三次析晶，过滤得三次析晶母液；
[0011]步骤五、向所述三次析晶母液中再加入酸度调节剂，调节体系pH≤4.5，进行四次析晶，干燥，得到所述外消旋o,o
‑
EDDHA产品。
[0012]相对于现有技术，本申请提供的外消旋o,o
‑
EDDHA的制备方法具有以下优势：
[0013]本专利技术通过设计一种新的合成方法，提供了一种外消旋o,o
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EDDHA的制备方法，通过调控体系pH值对EDDHA钠盐溶液进行分步结晶的方法，首先将内消旋的异构体除去，再采用特定pH条件，能够将o,o
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EDDHA产品中的外消旋异构体单独析出，且在析晶过程中不会加挟其它异构体析出，得到纯度达到70％以上的外消旋o,o
‑
EDDHA产品，且操作简单，安全性高，实现了外消旋o,o
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EDDHA产品的工业化生产。
[0014]优选的，步骤五中，调节体系pH至3.5～4.5。
[0015]优选的，步骤五中，调节体系pH至4～4.5。
[0016]优选的pH值既能够使得析晶母液中的外消旋异构体单独析出，并在第四次析晶过程中避免内消旋的异构体产品析出，为得到高纯度的外消旋o,o
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EDDHA产品提供了基础。
[0017]优选的，所述酸度调节剂的加入方式为滴加，且滴加的速率为3mL/min～4mL/min。
[0018]优选的酸度调节剂的加入方式以及速率，使得调节pH阶段速度缓慢，从而保证生成的EDDHA结晶析出的过程不会裹挟其它异构体析出，避免从得到的目标化合物中外消旋异构体的纯度较低的情况发生。
[0019]优选的，所述酸度调节剂为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲基磺酸或甲酸。
[0020]进一步优选的，所述酸度调节剂为盐酸或硫酸。
[0021]优选的，所述酸度调节剂的浓度为0.2mol/L～3mol/L。
[0022]优选的浓度范围能够避免出现局部酸度过高而造成目标产品纯度低的情况发生。
[0023]优选的，步骤三中，所述水的加入量为所述o,o
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EDDHA粗品质量的10～20倍。
[0024]优选的就加水量既能保证内消旋o,o
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EDDHA在特定的pH条件下浓度达到饱和而析出，又避免因浓度过高而导致内消旋o,o
‑
EDDHA析出不完全，进而影响目标产品的纯度。
[0025]优选的，步骤五中，所述干燥的条件为：真空烘干，干燥温度为40℃～50℃。
[0026]优选的干燥条件能够避免因温度高或在空气中发生氧化、变质等情况的发生，进而为得到外消旋o,o
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EDDHA产品提供了保证。
[0027]优选的，步骤一具体为，将所述苯酚、乙二胺和氢氧化钠的水溶液混合均匀，并滴加乙醛酸的水溶液，于50℃～80℃反应3h～4h，反应结束后，经有机溶剂萃取，得到EDDHA钠盐溶液。
[0028]优选的，所述苯酚、乙二胺、乙醛酸和氢氧化钠的摩尔比为2～20:1:2:2～2.1。
[0029]优选的EDDHA钠盐溶液的制备条件可以确保反应原料混合物中的苯酚羟基的邻位
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H均与乙醛酸结合，使得到的EDDHA钠盐溶液中含有较高的邻邻值，显著减少因苯酚羟基对位
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H参与反应而产生的大量杂质。
[0030]优选的，所述有机溶剂为氯代烷类、苯类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种外消旋o,o
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EDDHA的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：步骤一：以苯酚、乙二胺、氢氧化钠和乙醛酸为原料，经曼尼希反应得到EDDHA钠盐溶液；步骤二、在所述EDDHA钠盐溶液中加入酸度调节剂，调节体系pH至6～7，进行一次析晶，得到o,o
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EDDHA粗品；步骤三，向所述o,o
‑
EDDHA粗品中加入水，滴加液碱至其溶解，再加入酸度调节剂，调节体系pH至6～7，进行二次析晶，过滤得二次析晶母液；步骤四、向所述二次析晶母液中加入酸度调节剂，调节体系pH至4.8～5.2，三次析晶，过滤得三次析晶母液；步骤五、向所述三次析晶母液中加入酸度调节剂，调节体系pH≤4.5，进行四次析晶，干燥，得到所述外消旋o,o
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EDDHA产品。2.如权利要求1所述的外消旋o,o
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EDDHA的制备方法，其特征在于：步骤五中，调节体系pH至3.5～4.5。3.如权利要求2所述的外消旋o,o
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EDDHA的制备方法，其特征在于：步骤五中，调节体系pH至4～4.5。4.如权利要求1所述的外消旋o,o
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EDDHA的制备方法，其特征在于：所述酸度调节剂的加入方式为滴加，且滴加的速率为3mL/mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾荣荣，李会卿，董浩浩，左兰兰，李静，张林杰，李娟，
申请(专利权)人：河北三川化工有限公司，
类型：发明
国别省市：