Ｎ－取代的苯胺制造技术

具有通式１的化合物：＊＊＊１这些化合物是潜在的磷脂酶Ａ↓［２］（ＰＬＡ↓［２］′Ｓ）的抑制物，因此它们用于治疗炎症，例如牛皮癣、肠部炎症、哮喘、变态反应、关节炎、皮炎、痛风、肺病、心肌缺血／再充满，外伤引起的炎症，如脊髓受损。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的化合物，其通式为 其中R1是氢或-(CH2)mCOOR2;R2是氢、(R6)2N(CH2)2-、R6COOCH2-或-CH2CON(CH2CH2OH)2;R3是氢、硝基、羟基、氨基、CH3(CH2)nS(O)0-2-、CH3(CH2)n-、CH3(CH2)nO-、R5COO-、R5OOC-、R5HNCOO-、R5NHCO-、R5CONH-、R5NHCONH-、2NCO-、CH3(CH2)nCHOHCH2O-、(2-喹啉基)甲氧基、油氧基(oleyloxy)、亚油氧基(linoleyloxy)、R8OOC(CH2)tO-、(R6O)2PO(CH2)pO-、(OH)(R6O)PO(CH2)pO-，R6qO-、R7(CH2)pO-或-O(CH2)p-吡啶鎓+(OH-);R4是CH3(CH2)n-、CH3(CH2)nO-、CF3SO2NH-、R5COO-、R5OOC-、R5NHCOO-、R5NHCO-、R5CONH-、R5NHCONH-、2NCO-、CH3(CH2)nCHOHCH2O-、羧基、(2-喹啉基)甲氧基、油氧基、亚油氧基、R8OOC(CH2)tO-、R6qO-或R7(CH2)pO-;R5是CH3(CH2)n-、1-金刚烷基或二苯基甲基;R6是低级烷基;R7是1-或2-萘氧基、1-、2-或3-吡啶氧基、2，3-或3，4-二羟基苯基、6，7-二羟基-2-萘基、苯基、苯氧基或取代的苯基或苯氧基，其中取代基选自低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、卤素、R6S(O)0-2-、羧基、羧基-低级烷基或苯基;R8是氢或低级烷基;n是0-17的一个整数;m是1-3的一个整数;t是1-10的一个整数;p是2-18的一个整数;和q是1-6的一个整数;以及当R2为氢时，与碱生成的可药用盐。这些化合物是磷脂酶A2(PLA2′S)的有效抑制剂因而在治疗炎症疾病方面是有效的，这些疾病如牛皮癣、肠部炎症、哮喘、变态反应、关节炎、皮炎、痛风、肺病、心肌缺血和外伤诱发的炎症，如脊髓损伤。本专利技术的目的是通式Ⅰ的化合物及其本身药物可接受的盐和作为药物活性物质的应用;一种制造所述化合物和盐的方法，用于所述方法的中间产物;含所述化合物和盐的药剂以及这些药剂的制造;和所述化合物和盐在控制或预防疾病或在改善健康状况，尤其是在治疗炎症疾病方面的用途，所述炎症疾病如牛皮癣、肠部炎症、哮喘、变态反应、关节炎、皮炎、痛风、肺病、心肌缺血和创伤诱发的炎症，如脊髓损伤，或用于制造治疗炎症疾病的药剂，所述病如牛皮癣、肠部炎症、哮喘、变态反应、关节炎、皮炎、痛风、肺病、心肌缺血和创伤诱发的炎症，如脊髓损伤。本文所用的术语“低级烷基”，单独或化合的，表示含1-7个碳原子的直链或支链饱和烃，最好是1-4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、二甲基乙基、新戊基、戊基、庚基等。术语“低级烷氧基”表示烷基醚基，其中烷基如上所述，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、戊氧基等。术语“卤素”表示所有的卤素，例如溴、氯、氟和碘。优选的通式Ⅰ的化合物的基团是那些R1为-(CH2)mCOOR2的化合物，尤其是R2是氢的化合物。优选的的通式Ⅰ的化合物还有那些m为1-2、R4为CH3(CH2)nO-或CH3(CH2)nNHCO-，n为3-17、R3为氢或R3与R4相同的化合物，取代类型是 另外优选的通式Ⅰ化合物的基团是那些m为1-2、R3为CH3(CH2)nO-的化合物，其中n为3-17和R4为R8OOC(CH2)tO-、R6qO-、R7(CH2)pO-、R5O2C-或CF3SO2NH-。更优选的通式Ⅰ化合物是那些R1为HOOCCH2-、m为1、R2为氢以及R3和R4(a)都是CH3(CH2)nO-或CH3(CH2)nNHCO-，其中n为3-17，且取代类型是1，3，5或1，3，4或(b)R4是CH3(CH2)nO-，其中n为9-17和R3为氢且取代类型为1，3，或(c)R3为CH3(CH2)nO-，其中n为9-17和R4为R8OOC(CH2)tO-，其中t为1-6，或R4为R7(CH2)pO-，其中R7为2，3-二羟苯基或取代的苯氧基和p为2-10，或R4为羧基、CF3SO2NH-或R6qO-，其中q为2-5且取代类型为1，3，5。最优选的通式Ⅰ化合物是那些R1为HOOCCH2-、R2为氢、m为1、R3和R4(a)都是CH3(CH2)nO-，其中n为7-13且取代类型为1，3，5或(b)R3为C18H37O-和R4为R8OOC(CH2)tO-，其中R8是氢或甲基和t为1-4，或R4是羧基、CF3SO2NH-、R6qO-，其中q为2-3，或R4是R7(CH2)pO-，其中R7是2，3-二羟苯基或未取代的或取代的苯氧基，其中取代基选自低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、甲亚磺酰基或甲磺酰基和p为3-6且取代类型为1，3，5。本专利技术优选化合物是N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N--N-(羧甲基)甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N--N-(羧甲基)甘氨酸;N-(羧甲基)-N-丙氧基]-5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-丙氧基]-5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;和N-(羧甲基)-N-氨基]苯基]甘氨酸;本专利技术其它化合物的实例是N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-3，5-双甘氨酸;N-(羧甲基)-N-3，5-双甘氨酸;N-(羧甲基)-N-(3，5-二辛基苯基)甘氨酸;N-(羧甲基)-N-(3，5-二(十二烷基)苯基)甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-甘氨酸;N-(羧甲基)-N-丙氧基]-5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N-丙氧基]-5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N--5-(十八烷氧基)苯基]甘氨酸;N-(羧甲基)-N本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，它具有下列通式：＊＊＊１其中：Ｒ↓［１］是氢或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＯＲ↓［２］；Ｒ↓［２］是氢、（Ｒ↓［６］）↓［２］Ｎ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－、Ｒ↓［６］ＣＯＯＣＨ↓［２］－或－ＣＨ↓［２］ＣＯＮ（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ）↓［２］；Ｒ↓［３］是氢、硝基、羟基、氨基、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－、Ｒ↓［５］ＣＯＯ－、Ｒ↓［５］ＯＯＣ－、Ｒ↓［５］ＨＮＣＯＯ－、Ｒ↓［５］ＮＨＣＯ－、Ｒ↓［５］ＣＯＮＨ－、Ｒ↓［５］ＮＨＣＯＮＨ－、［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］］↓［２］ＮＣＯ－、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨＯＨＣＨ↓［２］Ｏ－、（２－喹啉基）甲氧基、油氧基、亚油氧基、Ｒ↓［８］ＯＯＣ（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｏ－、（Ｒ↓［６］Ｏ）↓［２］ＰＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－、（ＨＯ）（Ｒ↓［６］Ｏ）ＰＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－、Ｒ↓［６］［Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［２］］↓［ｑ］Ｏ－、Ｒ↓［７］（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－或－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－吡啶＊↑［＋］（ＯＨ↑［－］）；Ｒ↓［４］是ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－、ＣＦ↓［３］ＳＯ↓［２］ＮＨ－、Ｒ↓［５］ＣＯＯ－、Ｒ↓［５］ＯＯＣ－、Ｒ↓［５］ＮＨＣＯＯ－、Ｒ↓［５］ＮＨＣＯ－、Ｒ↓［５］ＣＯＮＨ－、Ｒ↓［５］ＮＨＣＯＮＨ－、［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］］↓［２］ＮＣＯ－、ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨＯＨＣＨ↓［２］Ｏ－、羧基、（２－喹啉基）甲氧基、油氧基、亚油氧基、Ｒ↓［８］ＯＯＣ（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｏ－、Ｒ↓［６］［Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［２］］↓［ｑ］Ｏ－或Ｒ↓［７］（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－；Ｒ↓［５］是ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、１－金刚烷基或二苯基甲基；Ｒ↓［６］是低级烷基；Ｒ↓［７］是１－或２－萘氧基、１－、２－或３－吡啶氧基、２，３－或３，４－二羟基苯基、６，７－二羟基－２－萘基、苯基、苯氧基或取代的苯基或苯氧基，其中所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、卤素、Ｒ↓［６］Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－、羧基、羧基－低级烷基或苯基组成的组；Ｒ↓［８］是氢或低级烷基；ｎ是０－１７间的一个整数；...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M卡森，RJL韩，RA勒马休，VS马迪森，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]