一种制备碘化台勾霉素B和其它几种芳香类碘化产物的简易方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种制备碘化台勾霉素B和其它几种芳香类碘化产物的简易方法和应用。将芳香性化合物的二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到缓冲液中，在空气氛围下振荡混合，然后用含有酸的不溶于水的有机溶剂萃取从而诱发碘化反应，从有机溶剂的萃取液中分离出芳香类碘化产物；所述的芳香性化合物为台勾霉素B、2

【技术实现步骤摘要】
一种制备碘化台勾霉素B和其它几种芳香类碘化产物的简易方法和应用

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[0001]本专利技术涉及有机化合物碘化
，具体涉及碘化台勾霉素B和其它几种碘化芳香性化合物的制备方法和应用。

技术介绍
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[0002]台勾霉素B(Tiacumicins，又称Fidaxomicin，lipiarmycins)属于18元环大环内酯类抗生素，2011年上市销售(商品名Dificid)。台勾霉素B的大环内酯上有两个脱氧糖基修饰；其中一个脱氧糖基通过酯键和一个特征的二氯取代苯甲酰基相连(式I)。台勾霉素B对很多革兰氏阳性病原菌有很好的抑菌效果，尤其是针对艰难梭菌有着非常低的最小抑菌浓度且对其他肠道菌群无不良影响。台勾霉素抗菌机制为抑制细菌RNA聚合酶，从而产生迅速的抗艰难梭菌感染的作用。此外台勾霉素B也具有很好的抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)活性，体外抗癌活性等。

技术实现思路

[0003]本专利技术的第一个目的是提供一种新的可用于制备碘化台勾霉素B和其它几种芳香类碘化产物的简易方法，该方法无需采用重金属催化剂和生物酶催化剂、无需高温高压等剧烈的反应条件，具有简便易行的化学技术特征。
[0004]本专利技术的制备芳香类碘化产物(即碘化台勾霉素B和其它几种芳香类碘化产物)的简易方法，是将芳香性化合物的二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到缓冲液中，在空气氛围下振荡混合，然后用含有酸的不溶于水的有机溶剂(如丁酮或氯仿)萃取从而诱发碘化反应，从有机溶剂萃取液中分离出芳香类碘化产物；<br/>[0005]所述的芳香性化合物为台勾霉素B、2
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羟基
‑
萘、芹菜素、染料木素，或下式A所示的任一化合物：
[0006][0007]当芳香性化合物为4”'，6”'
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双脱氯台勾霉素B时，其制备的碘化产物如式I中的1所示；当芳香性化合物为2
‑
羟基
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萘时，其制备的碘化产物如式I中的2所示；当芳香性化合物为芹菜素时，其制备的碘化产物如式I中的3、4、5所示；当芳香性化合物为染料木素的时，其制备的碘化产物如式I中的6所示；当芳香性化合物为式A时，其制备的碘化产物如式II所示：
[0008][0009]优选，所述的将芳香性化合物二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到缓冲液中，是将芳香性化合物的二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到pH＝5.8～8.0的磷酸钾盐缓
冲液或pH＝3.0～6.0的柠檬酸缓冲液中进行混合。
[0010]优选，所述的含有酸的不溶于水的有机溶剂是含有5μM～200mM硫酸或盐酸的乙酸乙酯。进一步优选是含有35μM硫酸的市售分析纯乙酸乙酯(广州化学试剂厂或者广东光华化学试剂厂)。
[0011]所述的在空气氛围下振荡混合，是将混合液于30℃在空气氛围下与空气中的氧气混合30min。
[0012]所述的从乙酸乙酯萃取液中分离出芳香类碘化产物是将乙酸乙酯萃取液蒸发乙酸乙酯后，加入甲醇溶解，去除不溶的盐，甲醇溶液经过高效液相纯化得到芳香类碘化产物。
[0013]当芳香性化合物为台勾霉素B时，芳香性化合物与碘化钠的用量物质的量之比为1:5～5000；或当芳香性化合物为2
‑
羟基
‑
萘时，芳香性化合物与碘化钠的用量物质的量之比为1:5～5000；或当芳香性化合物为芹菜素时，芳香性化合物与碘化钠的用量物质的量之比为1:5～5000；或当芳香性化合物为染料木素时，芳香性化合物与碘化钠的用量物质的量之比为1:5～5000；或当芳香性化合物为式A所示的化合物时，芳香性化合物与碘化钠的用量物质的量之比为1:5～5000。
[0014]本专利技术还提供了4
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碘化台勾霉素B在制备抗菌药物中的应用。
[0015]所述的抗菌药物优选是抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin
‑
resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、藤黄微球菌(Micrococcus luteus)、金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus ATCC 29213)或苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的药物。
[0016]本专利技术人在研究台勾霉素B的卤素化反应机制过程中，发现了一种简易高效的台勾霉素B碘化方法，该方法无需采用重金属催化剂和生物酶催化剂、无需高温高压等剧烈的反应条件；具有简便易行的化学技术特征。该方法同时适用于其它9种芳香性化合物的碘化反应。
附图说明：
[0017]图1是化合物1的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
‑
MS)分析图(负离子模式,[M
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H]‑
)；
[0018]图2是化合物1的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，700兆赫兹)；
[0019]图3是化合物1的核磁共振碳谱(氘代DMSO，175兆赫兹)；
[0020]图4是化合物2的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
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MS)分析图(负离子模式,[M
‑
H]‑
)；
[0021]图5是化合物2的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，700兆赫兹)；
[0022]图6是化合物2的核磁共振碳谱(氘代DMSO，175兆赫兹)；
[0023]图7是化合物3的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
‑
MS)分析图(负离子模式,[M
‑
H]‑
)；
[0024]图8是化合物3的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，700兆赫兹)；
[0025]图9是化合物3的核磁共振碳谱(氘代DMSO，175兆赫兹)；
[0026]图10是化合物4的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
‑
MS)分析图(负离子模式,[M
‑
H]‑
)；
[0027]图11是化合物4的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，700兆赫兹)；
[0028]图12是化合物4的核磁共振碳谱(氘代DMSO，175兆赫兹)；
[0029]图13是化合物5的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
‑
MS)分析图(负离子模式,[M
‑
H]‑
)；
[0030]图14是化合物5的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，500兆赫兹)；
[0031]图15是化合物6的高分辨率质谱(HR
‑
ESI
‑
MS)分析图(负离子模式,[M
‑
H]‑
)；
[0032]图16是化合物6的核磁共振氢谱图(氘代DMSO，500兆赫兹)；
[0033]图17是化合物6的核磁共振碳谱(氘代DMSO，125兆赫兹)；
[0034]图18是化合物7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备芳香类碘化产物的简易方法，其特征在于，将芳香性化合物的二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到缓冲液中，在空气氛围下振荡混合，然后用含有酸的不溶于水的有机溶剂萃取从而诱发碘化反应，从有机溶剂的萃取液中分离出芳香类碘化产物；所述的芳香性化合物为台勾霉素B、2
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羟基
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萘、芹菜素、染料木素，或下式A中所示的任一化合物：2.根据权利要求1所述的简易方法，其特征在于，所述的将芳香性化合物二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到缓冲液中是将芳香性化合物的二甲基亚砜溶液与碘化钠水溶液加入到pH5.8～8.0的磷酸钾盐缓冲液或pH3.0～6.0的柠檬酸盐缓冲液中进行混合。3.根据权利要求1所述的简易方法，其特征在于，所述的含有酸的不溶于水的有机溶剂是含有5μM～200mM硫酸或盐酸的乙酸乙酯。4.根据权利要求3所述的简易方法，其特征在于，所述的含有5μM～200mM硫酸或盐酸的乙酸乙酯是含有35μM硫酸的乙酸乙酯。5.根据权利要求1所述的简易方法，其特征在于，所述的在空气氛围下振荡混合，是将混合液于30℃在空气氛围下与空气中的氧气混合30min。6.根据权利要求3或4所述的简易方法，其特征在于，所述的从乙酸乙酯萃取液中分离出芳香类碘化产物是将乙酸乙酯萃取液蒸发乙酸乙酯后，加入甲醇溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书二页说明书一二页附图一三页，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：