一种核苷修饰物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种核苷修饰物的制备方法。所述方法包括步骤：(1)使2

【技术实现步骤摘要】
一种核苷修饰物的制备方法


[0001]本专利技术涉及核苷酸化学合成领域，尤其涉及一种3
’‑
O
‑
DMTr
‑5’‑
O
‑
Succinate
‑2’‑
氟
‑2’‑
脱氧尿苷三乙胺盐单体的合成。

技术介绍

[0002]近年，随着基因组创新药的发展，反义寡核苷酸药物被急速开发，寡核苷酸固相自动合成是大规模合成寡核苷酸药物的最成功方法。优化(5
→
3)寡核苷酸合成法在反义寡核苷酸生物学中具有重要意义。通常，寡核苷酸自动合成中第一个核苷片段往往通过二羧酸连接到固体载体上。该修饰性核苷的纯度以及合成方法对后续的固相合成效率以及核酸链在载体表面稳定性的影响都至关重要。
[0003]目前3
’‑
O
‑
DMTr
‑5’‑
O
‑
Succinate
‑
核苷衍生物的合成方法存在反应条件苛刻、选用化学试剂昂贵、产物纯化困难、收率低等问题，使得工业化推本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构如式1所示的核苷修饰物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)使2
’‑
氟
‑2’‑
脱氧尿苷与氯硅烷试剂混合，反应得到2
’‑
氟
‑5’‑
叔丁基二甲基甲硅烷基2
’‑
脱氧尿苷；(2)2
’‑
氟
‑5’‑
叔丁基二甲基甲硅烷基2
’‑
脱氧尿苷与二甲氧基三苯基氯甲烷混合，反应得到2
’‑
氟
‑3’‑
(双(4
‑
甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)5
’‑
叔丁基二甲基甲硅烷基2
’‑
脱氧尿苷；(3)使2
’‑
氟
‑3’‑
(双(4
‑
甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)5
’‑
叔丁基二甲基甲硅烷基2
’‑
脱氧尿苷脱硅烷保护得到2
’‑
氟
‑3’‑
(双(4
‑
甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)2
’‑
脱氧尿苷；(4)使2
’‑
氟
‑3’‑
(双(4
‑
甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)2
’‑
脱氧尿苷与丁二酸酐经酰化反应得到的5
’‑
丁二酰基
‑2’‑
氟
‑3’‑
(双(4
‑
甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)2
’‑
脱氧尿苷和三乙胺混合，反应得到结构如式1所示的核苷修饰物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为0
‑
60℃。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的反应温度为10
‑
80℃。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的反应在下述一种或两种以上介质中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张定远，刘胜韬，高攀攀，赵谦益，姚峰，
申请(专利权)人：上海兆维生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：