光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途制造技术

技术编号:30498419 阅读:28 留言:0更新日期:2021-10-27 22:30
本发明专利技术提供了一种光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。本发明专利技术通过作用机制研究发现,光甘草定(glabridin,GD)能显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA

【技术实现步骤摘要】
光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性、侵蚀性和进行性的慢性关节炎症为表现的自身免疫性疾病,其主要病理特点为关节滑膜组织异常增生及侵袭和慢性炎症和血管翳的形成。流行病调查显示,RA全球发病率为0.5~1%,我国发病率为0.5%;随着病程的延长,RA导致关节血管翳形成和滑膜增生侵袭引起关节软骨及骨质破坏,最终导致关节畸形及功能障碍,10年以上患者致残率超过50%。RA不仅造成患者身体机能障碍,也给社会和家庭造成了心里和经济负担,被称作“不死的癌症”。现有治疗RA的药物主要有:激素类(如地塞米松)、缓解病情的抗风湿药(DMARDs,如甲氨蝶呤,JAK抑制剂)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、生物制剂(如重组TNF

α、IL

6单抗制剂)等。然而,由于RA病程长,易复发,需要长期服药,现有的激素、NSAIDs和DMARDs等药物副作用较大,长期服用易造成一系列副作用,如胃肠道出血、溃疡以及肝肾毒性;生物机制价格高昂且并非对所有患者都有效,也给患者带来了巨大的经济压力。因此,研发其他确切有效、价格较低和副作用较小的替代治疗药物就显得很有必要。
[0003]RA滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthiritis synovial fibroblast,RASF)在RA的病理过程中发挥着重要作用,现有证据表明RASF与关节滑膜增生、关节炎症、血管翳形成、软骨和骨破坏等病理变化等密切相关。RA发生时,在炎症因子(如TNF

α、IL

6等)的刺激下,RASF表现出类肿瘤细胞样的增生,自然凋亡受到抑制(低于3%),造成滑膜细胞的增生增厚,侵袭软骨,造成软骨破坏。RASF可产生多种炎症因子如TNF

α、IL

6、IL

8等,加重关节滑膜炎症;此外,RASF可分泌血管生成因子(VEGF)等,从而诱导滑膜新生血管形成,形成血管翳。RASF还释放一系列蛋白水解酶,如基质金属蛋白酶(MMPs)和组织蛋白酶等,造成软骨和骨组织的降解,导致关节功能损伤。因此,诱导RA患者关节RASF的凋亡被认为是治疗和控制RA的有效可行策略。
[0004]目前,中医药治疗RA有着独特的优势且副作用较西药小,近年来越来越受到重视。甘草为临床中医药辅助治疗RA使用频次最高的传统中药材之一,其主要活性成分为三萜、黄酮和多糖等,但还没有关于其中的活性成分能单独应用于类风湿关节炎的治疗研究报道。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题,本专利技术提供了光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。
[0006]进一步地,所述药物是抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖的药物。
[0007]更进一步地,所述药物是诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡的药物。
[0008]更进一步地,所述药物是上调类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中促凋亡相关基因的
药物。
[0009]更进一步地,所述相关基因为caspase

3和caspase

9基因。
[0010]更进一步地,所述药物是下调类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中凋亡抑制相关基因的药物。
[0011]更进一步地,所述相关基因为Bcl

2基因。
[0012]本专利技术最后提供了一种治疗类风湿关节炎的药物,它是以光甘草定为活性成分,加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0013]本专利技术光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的新用途,通过作用机制研究发现,光甘草定(glabridin,GD)能显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A的增殖,其半数抑制率(IC
50
)低于30μg/mL,具有明显的量效和时效关系。其抑制MH7A细胞的作用与诱导凋亡发生密切相关,能够明显上调MH7A细胞中caspase

3和caspase

9基因,下调Bcl

2基因。光甘草定具有开发成为疗效好,安全性高的类风湿关节炎治疗药物的潜力,具有综合开发与应用前景。
[0014]显然,根据本专利技术的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0015]以下通过实施例形式的具体实施方式,对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0016]图1光甘草定抑制MH7A细胞的增殖的量效和时效关系(A量效关系,B时效关系)
[0017]图2光甘草定对MH7A细胞的凋亡诱导作用
[0018]图3光甘草定上调MH7A细胞中caspase

3和caspase

9基因,下调Bcl

2基因
具体实施方式
[0019]实施例1
[0020]1实验材料
[0021]1.1药物
[0022]本专利技术药物:光甘草定(glabridin,GD)。
[0023]对照药物:生理盐水。
[0024]1.2细胞
[0025]人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A细胞(中国北京北纳生物科技)。
[0026]1.3主要试剂
[0027]Annexin V

FITC/PI凋亡检测试剂盒(武汉BOSTER生物工程有限公司);DMEM高糖培养基(美国Gibco生物);MTT试剂盒(武汉BOSTER生物);Trizol试剂(美国Thermo Fisher);逆转录试剂盒(武汉BOSTER生物);扩增引物(上海生工);人源肿瘤坏死因子(TNF)α(北京4A生物)。
[0028]1.4主要仪器
[0029]CO2恒温细胞培养箱(美国Thermo Fisher);酶标仪(美国BIO

RAD);流式细胞仪
(美国BD公司);荧光定量PCR仪(美国BIO

RAD)。
[0030]2实验方法
[0031]2.1细胞毒研究
[0032]采用MTT法测定光甘草定对MH7A细胞存活率的影响。取对数生长期的MH7A细胞进行消化,使用完全培养基进行细胞重悬后,以96孔培养板进行培养,每孔加入细胞悬液100μl(约2
×
103个细胞/孔),设置6个复孔,置于培养箱中培养12h。随后,使用20ng/mL TNF

α刺激MH7A(除正常组外),并使用不同浓度的光甘草定(孔内终浓度0.5,1,2,4,8,16,3本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物是抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖的药物。3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,所述药物是诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡的药物。4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述药物是上调类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中促凋亡相关基因的药物。5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述相关基因为caspase

【专利技术属性】
技术研发人员:彭伟吴纯洁张青高永翔魏蜀君
申请(专利权)人:成都中医药大学
类型:发明
国别省市:

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