葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用制造技术

本发明专利技术公开了葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，并为葛花小分子治疗酒精依赖症提供依据，公开了葛花小分子对降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好的应用，公开了葛花小分子对降低酒精敏感性和急性酒精耐受的应用，公开了葛花小分子对提高长期酒精耐受的应用。本发明专利技术确定了葛花小分子能够显著调节酒精依赖行为并具有对酒精引起机体损伤的保护作用；确定了葛花小分子通过“多成分

【技术实现步骤摘要】
葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用


[0001]本专利技术属于生物医药技术，具体涉及一种葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用。

技术介绍

[0002]2018年WHO发布了全球饮酒与健康状况报告《Global status report on alcohol and health 2018》。报告指出，2016年因饮酒而死亡约有近300万人，占全球总死亡人数的5.3%；2016年中国人群酒精使用障碍及酒精依赖发病率已达到世界水平，中国有6%的男性和1%的女性居民死于与饮酒相关的疾病；酒精依赖严重损害饮酒者的身体健康，如胃溃疡、肝硬化及神经系统等不可逆障碍等，近些年还出现饮酒年轻化趋势。因此，对酒精依赖的研究具有重要的医学及社会价值。
[0003]二十世纪以来，酒精依赖（Alcohol dependence，AD）逐渐成为了一个世界性的医学和社会学难题。在国际上通常被认知为酒精使用障碍（Alcohol use disorders，AUD）。酒精使用障碍的特点包括失控过度饮酒，强迫性饮酒以及不饮酒时的消极情绪状态，这可能会导致酒精依赖的复发。酒精使用障碍由《精神障碍诊断与统计手册》（DSM）和《国际疾病分类》（ICD）的操作标准定义：尽管产生了消极的心理、身体、行为和社会后果，但仍需继续饮酒，这在治疗过程中必须达到符合诊断条件（最少12个月）。酒精使用障碍就是根据DSM
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5诊断，严重程度由符合标准的数量来衡量。在ICD
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11中，这种疾病要么被诊断为“酒精依赖”，要么被诊断为“有害的酒精使用模式”，其中酒精依赖是酒精使用障碍更为严重的表现。
[0004]目前世界范围内有很多可以用来治疗酒精依赖的药物，包括二硫仑、脱氢酶抑制剂、阿片类拮抗剂纳曲酮，纳美芬等。所有这些治疗都有Meta分析支持其有效性，并有不同的适应症。戒酒硫会引起患者出现恶心、头痛、心跳加快等不适感，其原因是它在摄入酒精后会在体内产生急性毒性反应，通过乙醛脱氢酶活性阻断乙醛氧化，使体内乙醛浓度显著增加。羟丁酸钠，主要通过与GABA
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B受体相互作用，但它有很高的滥用风险。这些药物经过长期临床应用过程中虽然疗效得到肯定，但是副作用也很突出，如可能导致药物滥用、对患者精神和躯体产生不良影响、药物代谢不良，另外一个非常突出的副作用就是已经戒酒成功的患者会很快复饮。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一是提供葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，并为葛花小分子治疗酒精依赖症提供依据。
[0006]目的之二是提供葛花小分子对降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好的应用。
[0007]目的之三是提供葛花小分子对降低酒精敏感性和急性酒精耐受的应用。
[0008]目的之四是提供葛花小分子对提高长期酒精耐受的应用。
[0009]为了进一步实现本专利技术，上述葛花小分子采用葛根素、大豆苷或大豆苷元。
[0010]能够实现本专利技术目的的葛根素在1
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5mmol/L时能够降低戒断反应期相对饮酒量、
酒精偏好、酒精敏感和急性酒精耐受；葛根素在2.5
‑
5mmol/L时能够提高长期酒精耐受。
[0011]能够实现本专利技术目的的大豆苷在0.25
‑
5mmol/L时能够降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好；大豆苷在1
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5mmol/L时能够降低酒精敏感和急性酒精耐受；大豆苷在0.25
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2.5mmol/L时能够提高长期酒精耐受。
[0012]能够实现本专利技术目的的大豆苷元在1
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2.5mmol/L时能够降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好；大豆苷在1
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5mmol/L时能够降低酒精敏感和急性酒精耐受，并能够提高长期酒精耐受。
[0013]本专利技术的目的之五是提供葛花小分子在治疗酒精依赖症以及由酒精依赖症引发的疾病中的应用。
[0014]本专利技术相较于现有技术的有益效果为：本专利技术构建果蝇酒精依赖行为模型，在此基础上发现并确定了葛花小分子能够显著调节酒精依赖行为并具有对酒精引起机体损伤的保护作用；发现并确定了葛花小分子通过“多成分
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多通路
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多靶点”发挥治疗酒精依赖的作用；发现并确定了葛根素、大豆苷及大豆苷元具有调节酒精依赖行为，治疗酒精依赖的作用。
附图说明
[0015]图1为葛根素对果蝇酒精戒断反应期酒精偏好的影响（n=150）；图2为葛根素对果蝇酒精戒断反应期相对饮酒量的影响（n=150）；图3为葛根素对果蝇酒精敏感性的影响（n=150）；图4为葛根素对果蝇急性酒精耐受的影响（n=150）；图5为葛根素对果蝇长期酒精耐受的影响（n=150）；图6为大豆苷对果蝇酒精戒断反应期酒精偏好的影响（n=150）；图7为大豆苷对果蝇酒精戒断反应期相对饮酒量的影响（n=150）；图8为大豆苷对果蝇酒精敏感性的影响（n=150）；图9为大豆苷对果蝇急性酒精耐受的影响（n=150）；图10为大豆苷对果蝇长期酒精耐受的影响（n=150）；图11为大豆苷元对果蝇酒精戒断反应期酒精偏好的影响（n=150）；图12为大豆苷元对果蝇酒精戒断反应期相对饮酒量的影响（n=150）；图13为大豆苷元对果蝇酒精敏感性的影响（n=150）；图14为大豆苷元对果蝇急性酒精耐受的影响（n=150）；图15为大豆苷元对果蝇长期酒精耐受的影响（n=150）。
具体实施方式
[0016]下面结合附图和具体实施方式对本专利技术做进一步说明。
[0017]葛花小分子用于调节酒精依赖行为的应用：1. 主要材料1.1 主要试剂溴酚蓝染料（Sigma
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alorich，MKCD9610），琼脂粉（Cali
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Bio，CB300005），蔗糖（Sigma
‑
alorich，WXBC9911V），酵母提取物（OXOID，4255382
‑
02），无菌无酶水（北京索莱宝
科技有限公司，20201116）。
[0018]1.2 实验动物雄性黑腹果蝇w
1118
（5905）来自布卢明顿果蝇资源中心。设定果蝇恒温光照培养箱：温度25
±
1℃、相对湿度45
‑
65%、12h光照/12h黑暗，将果蝇饲养在该培养箱内。
[0019]1.3 实验药物葛根素（Puerarin，上海源叶生物科技有限公司，LOT:SO2M91354875），大豆苷（Daidzin，上海源叶生物科技有限公司，LOT:P11J11FII5623），大豆苷元（Daidzein，上海源叶生物科技有限公司，LOT:CO6NY5504）2. 实验方法2.1 葛花小分子含药培养基的配制首先，准备1%琼脂，分装培养管，每瓶4
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5mL，琼脂凝固放入小试管盖，待其冷却备用；然后，准备配制50mL染料食物溶液。按照摩尔浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，其特征在于：所述葛花小分子对降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好的应用。2.葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，其特征在于：所述葛花小分子对降低酒精敏感性和急性酒精耐受的应用。3.葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，其特征在于：所述葛花小分子对提高长期酒精耐受的应用。4.如权利要求1
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3中任一项所述葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，其特征在于：所述葛花小分子为葛根素、大豆苷或大豆苷元。5.如权利要求4中所述葛花小分子用于调节酒精依赖行为的新应用，其特征在于：所述葛根素为1
‑
5mmol/L时降低戒断反应期相对饮酒量和酒精偏好、酒精敏感和急性酒精耐受；葛根素为2.5
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5mmol/L时提高长期酒精耐受。6.如权利要求4中所述葛花小分子用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘永琦，和建政，修明慧，杨馥嘉，
申请(专利权)人：甘肃中医药大学，
类型：发明
国别省市：