用罗达司他乙酯治疗肺动脉高压的给药方案和方法技术

提出了用于治疗肺动脉高压的每日给药方案。所述方案采用两种不同的剂型形式。每个剂型包括约600mg至约800mg量的(S)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用罗达司他乙酯治疗肺动脉高压的给药方案和方法
[0001]本公开的背景
[0002]1.本公开的领域
[0003]本公开涉及用于治疗肺动脉高压的每日给药方案。本公开还涉及用于治疗肺动脉高压的方法。本公开进一步涉及在一段时间内降低血清素生物合成水平的方法。本公开还进一步涉及在一段时间内实现AUC0‑
tau
水平提高的方法。本公开进一步涉及在一段时间内实现尿中5
‑
HIAA降低的方法。
[0004]2.现有技术说明
[0005]血清素(5
‑
羟色胺、5
‑
HT)是一种神经递质，其通过作用于神经元、平滑肌和其他细胞类型来调节中枢和外周功能。5
‑
HT参与多种生理和心理过程的控制和调节。在中枢神经系统(CNS)中，5
‑
HT调节情绪、食欲和其他行为功能。在胃肠(GI)系统中，5
‑
HT具有一般的促动力作用，是胃肠道和大脑之间感觉(例如，恶心和饱腹感)的重要介体。根据报告，外周5
‑
HT信号传导系统失调与多种病症的病因有关(例如，参见：Mawe,G.M.&Hoffman,J.,Serotonin Signalling in the Gut
‑
functions,Dysfunctions and Therapeutic Targets.Nature Reviews.Gastroenterology&Hepatology 10,473
>‑
486(2013)；Gershon,M.D.5
‑
hydroxytryptamine(serotonin)in the Gastrointestinal Tract.Current Opinion in Endocrinology,Diabetes,and Obesity 20,14
‑
21(2013)；Lesurtel,M.,Soll,C,Graf,R.&Ciavien,P.
‑
A.Role of Serotonin in the Hepato
‑
gastrointestinal Tract:An Old Molecule for New Perspectives.Cellular and Molecular Life Sciences:CMLS 65,940
‑
52(2008)。这些包括骨质疏松症(例如，Kode,A,et al.,FOXO1 Orchestrates the Bone
‑
suppressing Function of Gut
‑
derived Serotonin,The Journal of Clinical Investigation 122,3490
‑
503(2012)；Yadav,V,K.et al.,Pharmacological Inhibition of Gut
‑
derived Serotonin Synthesis is a Potential Bone Anabolic Treatment for Osteoporosis.Nature Medicine 16,308
‑
12(2010)；Yadav,V.K,et al.,Lrp5 Controls Bone Formation by Inhibiting Serotonin Synthesis in the Duodenum,Cell 135,825
‑
37(2008)、癌症(例如，Liang,C,et al.,Serotonin Promotes the Proliferation of Serum
‑
deprived Hepatocellular Carcinoma Cells Via Upregulation of FOX03a.Molecular Cancer 12,14(2013)；Soil,C.et al.,Serotonin Promotes Tumor Growth in Human Hepatocellular Cancer.Hepatology 51,1244
‑
1254(2010)；Pai,V.P et al.,Altered Serotonin Physiology in Human Breast Cancers Favors Paradoxical Growth and Cell Survival.Breast Cancer Research:BCR 11,R81(2009)；Engelman,K.,Lovenberg,W.&Sjoerdsma,A.Inhibition of Serotonin Synthesis by Para
‑
chlorophenylalanine in Patients with The Carcinoid Syndrome.The New England Journal of Medicine 277,1103
‑
8(1967)、心血管疾病(例如，Robiolio,P.A,et al.,Carcinoid Heart Disease:Correlation of High Serotonin Levels with Valvular Abnormalities Detected by Cardiac Catheterization and Echocardiography.Circulation 92,790
‑
795(1995)、糖
尿病(例如，Sumara,G.,Sumara,O.,Kim,J.K.&Karsenty,G.Gut
‑
derived Serotonin is a Multifunctional Determinant to Fasting Adaptation.Cell Metabolism 16,588
‑
600(2012)、动脉粥样硬化(例如，Ban,Y.et al.,Impact of Increased Plasma Serotonin Levels and Carotid Atherosclerosis on Vascular Dementia.Atherosclerosis 195,153
‑
9(2007))以及胃肠道疾病(例如，Manocha,M.&Khan,W.I.Serotonin and GI Disorders:An Update on Clinical and Experimental Studies.Clinical and Translational Gastroenterology 3,el 3(2012)；Ghia,J本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗肺动脉高压的每日给药方案，包括两个不同剂型，其中每个剂型包括约600mg至约800mg量的(S)
‑
乙基8
‑
(2
‑
氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
‑
氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑2‑
基)
‑
2,2,2
‑
三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
‑
2,8
‑
二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯。2.权利要求1中所述的每日给药方案，其中各剂型包括RVT
‑
1201，其中(S)
‑
乙基8
‑
(2
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氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
‑
氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑2‑
基)
‑
2,2,2
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三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
‑
2,8
‑
二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯基本如图1所示。3.权利要求1或2中所述的每日给药方案，其中所述剂型为口服剂型。4.权利要求1至3中任一项所述的每日给药方案，其中每个剂型还包括一定量的药用赋形剂。5.一种治疗肺动脉高压的每日给药方案，其包括1200mg至1600mg量的(S)
‑
乙基8
‑
(2
‑
氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
‑
氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑2‑
基)
‑
2,2,2
‑
三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
‑
2,8
‑
二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯。6.权利要求5中所述的每日给药方案，其中(S)
‑
乙基8
‑
(2
‑
氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
‑
氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑2‑
基)
‑
2,2,2
‑
三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
‑
2,8
‑
二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯基本上如权利要求1中所述。7.权利要求5或6的每日给药方案，其中所述量还包括药用赋形剂。8.一种治疗肺动脉高压的方法，其包含向有需要的人类患者每日给予1200mg至1600mg量的(S)
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乙基8
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(2
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氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
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氯
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[1,1'
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联苯]
‑2‑
基)
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2,2,2
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三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
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2,8
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二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯。9.权利要求8中的方法，其中(S)
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乙基8
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(2
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氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
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氯
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[1,1'
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联苯]
‑2‑
基)
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2,2,2
‑
三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
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2,8
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二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯基本上如图1中所示。10.权利要求8或9的方法，其中所述量为口服给药。11.权利要求8至11任一项中所述的方法，其中所述量以600mg至800mg BID给药。12.一种在开始治疗后14天内将血清素生物合成水平降低至少50％的方法，其包含向有需要的人类患者每日给予约800mg至约1600mg量的(S)
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乙基8
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(2
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氨基
‑6‑
((R)
‑1‑
(5
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氯
‑
[1,1'
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联苯]
‑2‑
基)
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2,2,2
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三氟乙氧基)嘧啶
‑4‑
基)
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2,8
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二氮杂螺[4.5]癸烷
‑3‑
羧酸酯。13.权利要求12中的方法，其中(S)
‑
乙基8
‑
(2
‑
氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：阿尔塔万特科学公司，
类型：发明
国别省市：