本发明专利技术公开了一种来自海绵内生真菌拟盘多毛孢菌中分离出的聚酮类化合物及其在制备抗炎药物中的应用，属于医药化合物技术领域。本发明专利技术提供了一株海绵内生真菌来源的聚酮类衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。本发明专利技术从中国西沙群岛的棕色扁海绵(Phakelliafusca)中分离得到一株海绵内生真菌拟盘多毛孢(Pestalotiopsis heterocornis)，并从该真菌的发酵培养产物中分离鉴定得到了聚酮类衍生物，该衍生物具有较强的抗NO产生的活性，其抗炎活性与阳性药物地塞松相当，且该衍生物，无细胞毒活性，有很大的安全系数。因此，本发明专利技术提供的聚酮类衍生物在制备抗炎药物、尤其是制备抑制LPS诱导NO产生的药物中具有良好的临床应用前景。用前景。用前景。
【技术实现步骤摘要】
一种海绵内生真菌来源的聚酮化合物及其在制备抗炎药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药化合物
，涉及一种海绵内生真菌拟盘多毛孢菌中分离出的聚酮类化合物，及其在制备抗炎药物中的应用。
技术介绍
[0002]过去的几十年里，海绵内生真菌被认为是新药物的重要来源。真菌的代谢途径多样，代谢产物丰富，具有可持续性，对环境友好等特点，一直是药物筛选的重要源头。其次真菌的代谢产物具有广泛的生理活性，如抗菌，抗肿瘤，免疫调节，抗炎，酶抑制等多种活性。目前，从海绵内生真菌中寻找新的药源分子已成为国际国内研究的热点。然而，大多数生物合成基因簇在实验室条件下是沉默的，而只有一小部分基因簇被转录。为了扩大代谢物的多样性，人们采用OSMAC策略、表观遗传修饰和基因组挖掘等不同策略来激活沉默基因簇。
[0003]炎症是当机体受到外源性的感染，机体采取的自我组织修复，排除损伤细胞和外来抗原的免疫反应。然而这种免疫反应必须迅速且可控，防止发生进一步的炎症紊乱，从而造成严重组织损伤。据报道，炎症跟肥胖，糖尿病，血栓，甚至癌症都有直接的关系。目前临床上常用的抗炎药主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。虽然他们在一定程度上具有抗炎效果，但长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性，如胃粘膜损伤、肝脏损伤、肾脏损害等。为解决药物的耐受性及不良反应，寻找新的抗炎药物成为抗炎药物研究领域的热点。
[0004]专利技术人在前期研究工作中，从采自中国西沙群岛的棕色扁海绵(Phakellia fusca)中分离筛选得到一株海绵内生真菌，并鉴定为拟盘多毛孢(Pestalotiopsis heterocornis)，并由该真菌发酵得到次生代谢产物。并且发现聚酮化合物具有很好的抗炎活性，能够显著抑制LPS 诱导的NO产生，表明海绵内生真菌发酵生产更多具有抗炎活性的化合物，对于治疗炎症类疾病具有重要意义。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种新的海绵内生真菌来源的聚酮化合物，该化合物可抑制LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW 264.7 cells)释放NO，起到显著的抗炎作用，在制备抗炎药物中具有远大的市场前景。
[0006]本专利技术的目的是提供一种海绵内生真菌拟盘多毛孢(Pestalotiopsis heterocornis)来源的聚酮化合物I和II。
[0007]本专利技术的另一目的是提供聚酮化合物I和II的制备方法。
[0008](1)将从棕色扁海绵中分离得到的真菌拟盘多毛孢菌(Pestalotiopsis heterocornis)接入种子培养基中，得到种子培养液；
[0009](2)真菌发酵培养：将种子培养液接入固体发酵培养基中，静置培养；
[0010](3)粗提：总发酵物用乙酸乙酯浸泡，提取3～5次，收集提取液，浓缩得到浸膏；
[0011](4)分离纯化：将浸膏经过硅胶柱层析得到化合物I和化合物II。
[0012]进一步地，步骤(1)中所述的种子培养基的组分(按比重比)：麦芽浸膏5～20g，粗海盐10
‑
20g，蒸馏水1000～2000ml，pH7.4～8.2。
[0013]进一步地，步骤(2)中所述的固体大米发酵培养组成：大米100～200g，粗海盐2～ 10g，自来水200～1000m，培养时间：28～60天，静置培养温度：25～30℃。
[0014]进一步地，步骤(4)中所述的分离纯化的步骤具体为：将浸膏经过硅胶柱层析，洗脱条件为：二氯甲烷
‑
甲醇(30:1
‑
0:100)，得到1～10组分，以Fr.1
‑
10表示；将Fr.5经过硅胶层析柱洗脱，洗脱条件为：二氯甲烷
‑
丙酮(3:1)，得到1～5组分，以Fr.5.1
‑
5.5 表示；再将Fr.5.3组分经过常压反相柱(ODS)洗脱，洗脱条件：甲醇
‑
水(80～40％)，得到1～5组分，以Fr.5.3.1
‑
Fr.5.3.5表示，将Fr.5.3.5再经过半制备液相得到化合物I和化合物II；所述的半制备液相为甲醇
‑
水，其体积比为40:60。
[0015]化合物的物理和化学性能描述：
[0016]化合物Ⅰ，白色无定型固体，旋光值为：
‑
10.0(c0.2,MeOH)；紫外吸收(MeOH)λ
max
(log ε)273.8(3.62),213(4.40)nm；红外吸收(film)ν
max
3414,2940,2870,1732,1717, 1640,1456,1373,1149,1024cm
‑1；高分辨质谱m/z 415.1755[M+Na]+
(calcd for C
21
H
28
NaO7,415.1733).
[0017]化合物Ⅱ，白色无定型固体，旋光值为
‑
14.6(c0.1,MeOH)；紫外吸收(MeOH)λ
max
(log ε)272(3.78),208(4.60)nm；红外吸收(film)ν
max
3414,2941,2870,1732,1716,1650, 1490,1485,1373,1240,1026cm
‑1；高分辨质谱m/z415.1745[M+Na]+
(calcd forC
21
H
28
NaO7,415.1733)。
[0018]本专利技术的再一目的是提供所述的海绵内生真菌来源的聚酮化合物在制备抗炎药物中的应用。
[0019]本专利技术的再一目的是提供所述的海绵内生真菌来源的聚酮化合物在制备能够抑制LPS 诱导NO产生的药物中的应用。
[0020]本专利技术提供了一株海绵内生真菌来源的聚酮类衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。本专利技术从中国西沙群岛的棕色扁海绵(Phakellia fusca)中分离得到一株海绵内生真菌拟盘多毛孢(Pestalotiopsis heterocornis)，并从该真菌的发酵培养产物中分离鉴定得到了聚酮类衍生物，该衍生物具有较强的抗NO产生的活性，其抗炎活性与阳性药物地塞米小相当，且该衍生物，无细胞毒活性，有很大的安全系数。因此，本专利技术提供的聚酮类衍生物在制备抗炎药物、尤其是制备抑制LPS诱导NO产生的药物中具有良好的临床应用前景。
附图说明
[0021]图1为化合物Ⅰ和Ⅱ抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞释放NO比较图；
[0022]图2为化合物Ⅰ和Ⅱ抑制LPS诱导的RAW 264.7iNOS蛋白表达比较图。
具体实施方式
[0023]实施例1海绵内生真菌的获得
[0024]1、实验方法
[0025]专利技术人团队从采自中国西沙群岛的棕色扁海绵(Phakellia fusca)中分离得到一本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种海绵内生真菌来源的聚酮化合物，其特征在于，结构式如下式所示：其分子式为C
21
H
28
O72.根据权利要求1所述的海绵内生真菌来源的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将从棕色扁海绵中分离得到的真菌拟盘多毛孢菌(Pestalotiopsis heterocornis)接入种子培养基中，得到种子培养液；(2)真菌发酵培养：将种子培养液接入固体发酵培养基中，静置培养；(3)粗提：总发酵物用乙酸乙酯浸泡，提取3～5次，收集提取液，浓缩得到浸膏；(4)分离纯化：将浸膏经过硅胶柱层析得到化合物I和化合物II。3.根据权利要求2所述的海绵内生真菌来源的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的种子培养基的组分(按比重比)：麦芽浸膏5～20g，粗海盐10
‑
20g，蒸馏水1000～2000ml，pH 7.4～8.2。4.根据权利要求2所述的海绵内生真菌来源的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的固体大米发酵培养组成：大米100～200g，粗海盐2～10g，自来水200～1000m，培养时间：28～60天...
【专利技术属性】
技术研发人员：毕晓旭，雷辉，刘子超，何江波，
申请(专利权)人：昆明学院，
类型：发明
国别省市：
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