一种类葡萄糖衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化合物制备技术领域，具体涉及一种类葡萄糖衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术公开了如结构式I和结构式Ⅱ所示的类葡萄糖衍生物，具有以下优点：(1)能够显著升高内皮细胞Siglec

【技术实现步骤摘要】
一种类葡萄糖衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化合物制备
，具体为一种类葡萄糖衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病导致的死亡人数在我国居各类疾病首位，而动脉粥样硬化是多数致死性心血管疾病的基础病理改变。既往认为高血脂和高血压是诱发动脉粥样硬化的最重要危险因素，但在目前大量使用多种降脂药物和降压药物有效控制血脂和血压的情况下，并没有扭转心血管疾病导致的死亡率居各类疾病之首的现状，因此提示仍有其他重要的危险因素存在。
[0003]近年来，动脉粥样硬化被广泛认可为一种血管的慢性炎症性疾病，其中单核
‑
巨噬细胞的浸润和巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化的关键启动步骤，而且由单核
‑
巨噬细胞和中性粒细胞介导的局部炎症反应在动脉粥样硬化发展及转归中具有至关重要作用。研究结果强烈提示除调节血脂等传统危险因素外，特异性降低单核
‑
巨噬细胞/中性粒细胞介导的血管炎症反应可能是防治动脉粥样硬化的极具潜力的新靶点，但现有抗炎药物中尚未发现适用于动脉粥样硬化预防者。
[0004]既往研究发现，除常见的细胞因子外，特异性表达在单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞表面的Siglec
‑
9的活性在维持机体炎症稳态、防止由单核
‑
巨噬细胞/中性粒细胞介导的过度炎症反应等方面具有重要的作用。Siglec
‑
9的生物学活性需要经过其配体激活后才能发挥，所以配体是激活Siglec
‑
9的必要条件，不同组织器官中的糖蛋白配体各不相同，在不同生理/病理过程中发挥着各自的重要作用。例如，红细胞上血型蛋白A作为Siglec
‑
9的配体发挥了维持循环中中性粒细胞“静默”的作用，精浆中的黏蛋白等作为Siglec
‑
9的配体参与了受精过程，T
‑
H糖蛋白作为Siglec
‑
9的配体参与了泌尿系统的炎症反应过程，以及肿瘤细胞大量表达Siglec
‑
9/E配体以达到免疫逃避的目的等。研究证实血管内皮细胞表面能够表达Siglec
‑
9配体，且参与了与单核细胞和中性粒细胞的交互，从而导致血管局部的炎症稳态维持。
[0005]目前关于如何调控siglec
‑
9聚糖配体表达水平，进而通过抑制血管局部炎症反应而达到防治动脉粥样硬化的手段尚没有任何报道。故有必要制备能够在细胞水平上增加内皮细胞表面Siglec
‑
9聚糖配体的表达水平的新的化合物。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种类葡萄糖衍生物；本专利技术的目的之二在于提供一种类葡萄糖衍生物的制备方法；本专利技术的目的之三在于提供一种类葡萄糖衍生物在制备防治动脉粥样硬化药物方面的应用
[0007]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]1.一种类葡萄糖衍生物，所述类葡萄糖衍生物具有防治动脉粥样硬化的作用，所
述类葡萄糖衍生物如结构式I和结构式Ⅱ所示：
[0009][0010]其中R1为烷基氨基；R2为卤素或烷基。
[0011]优选的，所述R1为乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基或戊基氨基中的任意一种；
[0012]所述R2为H、卤素、甲基、甲氧基、硝基或氨基中的任意一种。
[0013]优选的，所述结构式I包括以下I
‑
1～I
‑
6结构式的类葡萄糖衍生物：
[0014][0015][0016]所述结构式Ⅱ包括以下
Ⅱ‑
1～
Ⅱ‑
6结构式的类葡萄糖衍生物：
[0017][0018]2.上述类葡萄糖衍生物的制备方法，所述结构式I的类葡萄糖衍生物的制备方法如下所示：
[0019](1)向N
‑
乙酰葡糖胺(GlcNAc)和N
‑
溴代丁二酰亚胺(NBS)中加入甲醇溶解，在氢气气氛下，搅拌并常温反应过夜，过滤得到滤液，减压蒸馏除去溶剂得到黄色固体；
[0020](2)向制备的黄色固体、烷基胺和三乙胺中加入二氯甲烷进行溶解，搅拌下常温反应过夜，过滤得到滤液，减压蒸馏除去溶剂得到白色粗产物；
[0021](3)将粗产物用甲醇重结晶得到白色晶体化合物。
[0022]优选的，所述N
‑
乙酰葡糖胺(GlcNAc)和N
‑
溴代丁二酰亚胺(NBS)的摩尔比为1:1～4。
[0023]优选的，所述N
‑
乙酰葡糖胺(GlcNAc)、烷基胺和三乙胺的摩尔质量比为1:1～10:1～100，mol:mol:g。
[0024]优选的，所述烷基胺为乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、异丁胺或戊胺中的任意一种。
[0025]3.上述类葡萄糖衍生物的制备方法，所述结构式Ⅱ的类葡萄糖衍生物的制备方法如下所示：
[0026](1)向N
‑
乙酰葡糖胺(GlcNAc)中加入化合物Ⅲ和氢化钠，再加入四氢呋喃进行溶解，搅拌下降温至0～
‑
78℃下反应过夜，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物；
[0027](2)将得到的粗产物进行分离提纯，得到白色晶体化合物即可；
[0028]所述化合物Ⅲ的结构式为：其中X为卤素，R2为氢、卤素、硝基、氨基或烷基中的任意一种。
[0029]优选的，所述N
‑
乙酰葡糖胺(GlcNAc)、化合物Ⅲ和氢化钠的摩尔比0.1:1～10:1～10。
[0030]优选的，所述R2为H、卤素、甲基、甲氧基、硝基或氨基中的任意一种。
[0031]优选的，所述分离提纯具体为将得到的粗产物用乙酸乙酯溶解，采用洗脱剂为体积比为1～10:1的乙酸乙酯和正己烷的混合溶液的柱层析进行分离提纯，得到白色晶体化合物即可。
[0032]优选的，上述类葡萄糖衍生物在制备防治动脉粥样硬化的药物中的应用。
[0033]本专利技术的有益效果在于：
[0034]1、本专利技术公开了如结构式I和结构式Ⅱ所示的类葡萄糖衍生物，具有以下优点：(1)能够显著升高内皮细胞Siglec
‑
9聚糖配体表达水平；(2)能够减少模型动物主动脉动脉粥样硬化病变发生的面积百分比；(3)对LDL
‑
C无显著影响，各组空腹血糖水平无显著差异；(4)能显著降低血管组织及循环中TNF
‑
α水平，因此本专利技术公开的类葡萄糖衍生物在防治动脉粥样硬化中有很好的应用前景。
[0035]2、本专利技术还提供了相关类葡萄糖衍生物的制备方法，该制备方法具有原料易得、制备方法简单，反应条件较为温和，产率较高。
[0036]本专利技术的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种类葡萄糖衍生物，其特征在于，所述类葡萄糖衍生物具有防治动脉粥样硬化的作用，所述类葡萄糖衍生物如结构式I和结构式Ⅱ所示：其中R1为烷基氨基；R2为卤素或烷基。2.根据权利要求1所述的类葡萄糖衍生物，其特征在于，所述R1为乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基或戊基氨基中的任意一种；所述R2为H、卤素、甲基、甲氧基、硝基或氨基中的任意一种。3.根据权利要求1～2任一项所述的类葡萄糖衍生物，其特征在于，所述结构式I包括以下I
‑
1～I
‑
6结构式的类葡萄糖衍生物：所述结构式Ⅱ包括以下
Ⅱ‑
1～
Ⅱ‑
6结构式的类葡萄糖衍生物：
4.根据权利要求1～3任一项所述的类葡萄糖衍生物的制备方法，其特征在于，所述结构式I的类葡萄糖衍生物的制备方法如下所示：(1)向N
‑
乙酰葡糖胺和N
‑
溴代丁二酰亚胺中加入甲醇溶解，在氢气气氛下，搅拌并常温反应过夜，过滤得到滤液，减压蒸馏除去溶剂得到黄色固体；(2)向制备的黄色固体、烷基胺和三乙胺中加入二氯甲烷进行溶解，搅拌下常温反应过夜，过滤得到滤液，减压蒸馏除去溶剂得到白色粗产物；(3)将粗产物用甲醇重结晶得到白色晶体化合物。5.根据权利要求4所述的类葡萄糖衍生物的制备方法，其特征在于，所述N
‑
乙酰葡糖胺和N
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：贾乙，摄渊婷，黄琰，刘红梅，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：