一种肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla-EpiVac及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla‑EpiVac，所述抗原蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。其中mHla为金黄色葡萄球菌α溶血素的无毒突变体，作为表位的载体蛋白，可以形成七聚体；EpiVac含有肺炎克雷伯菌的三个免疫优势表位，通过linker相连而成。本发明专利技术还公开该抗原蛋白的制备方法和应用。采用本发明专利技术方法制备的抗原蛋白可有效刺激机体产生高效的体液应答和细胞免疫应答，并能对致死剂量的肺炎克雷伯菌感染提供明显的保护作用，可作为肺炎克雷伯菌疫苗的候选抗原。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术制药领域，涉及一种肺炎克雷伯菌疫苗候选抗原及其制备方法，以及该抗原蛋白在制备肺炎克雷伯菌重组蛋白疫苗中的应用。

技术介绍

1、2017年，世界卫生组织首次发布了严重危害人类健康的12种重点病原体清单，其中，以肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae,kp)为代表的肠杆菌科细菌被列为极为重要级别(tacconelli e,et al.lancet infect dis.2018)。kp为革兰氏阴性菌，是临床上最常见的机会致病菌之一。kp在肠道、鼻咽部以及腋窝等部位均可定植，其中消化道是最主要的定植部位。不同地区的定植率差异较大，西方国家的结肠定植率为5％～35％，而亚洲各国普遍较高，个别国家(如马来西亚)甚至高达85％以上(张欣,等.中华结核和呼吸杂志.2020)。kp可导致全身各部位发生感染，常见于老年患者、营养不良、慢性疾病和全身衰竭的患者，可引起肺炎、尿路感染、脑膜炎、败血症等全身或局部感染(lee cr,et al.frontcell infect microbiol.2017)。根据毒力和致病特点的不同，目前将本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla-EpiVac，其特征在于，具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的融合抗原mHla-EpiVac，其特征在于，所述融合抗原含有肺炎克雷伯菌来源的三个免疫优势表位。

3.如权利要求2所述的融合抗原mHla-EpiVac，其特征在于，三个免疫优势表位的氨基酸序列为FepA396-423，如SEQ ID NO:2所示、OmpA148-165如SEQ ID NO:3所示、OmpW144-163，如SEQ ID NO:4所示。

4.上述任一权利要求所述的肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla-Epi...

【技术特征摘要】

1.一种肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mhla-epivac，其特征在于，具有seq id no:1所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的融合抗原mhla-epivac，其特征在于，所述融合抗原含有肺炎克雷伯菌来源的三个免疫优势表位。

3.如权利要求2所述的融合抗原mhla-epivac，其特征在于，三个免疫优势表位的氨基酸序列为fepa396-423，如seq id no:2所示、ompa148-165如seq id no:3所示、ompw144-163，如seq id no:4所示。

4.上述任一权利要求所述的肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mhla-epivac的制备方法，其特征在于，包含步骤：

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1)具体包含：将mhla与如seq id no:2所示的fepa396-423序列用柔性链连接，随后用柔性链连接如seq id no:4所示的ompw144-163序列，再用柔性链连接如seq id no:3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：章金勇，廖静雯，张晓丽，敬海明，陈致富，苟强，袁月，邹全明，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：