一种纳米级有机碘造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种纳米级有机碘造影剂及其制备方法与应用，属于医学技术领域。本发明专利技术制备方法为：向蛋白质水溶液中加入乙醇，搅拌均匀得到混合溶液；向所得混合溶液中加入碘海醛水溶液，持续搅拌反应得到所述纳米级有机碘造影剂。所述的有机碘造影剂在制备疾病诊断药物中的应用。本发明专利技术的制备方法不需要苛刻的设备、条件，操作安全简便，毒性小、成本低，所用仪器设备均为普通设备，反应条件简单，室温下反应即可，易于大规模推广应用。易于大规模推广应用。易于大规模推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米级有机碘造影剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医学
，尤其是指一种新型纳米级有机碘造影剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着现代医疗技术的发展，医疗水平也在不断提高。当我们感到机体某一部位不舒服时，医师则会要求做CT来增强检查(静脉注射造影后CT扫描)来排除严重的器官或血管疾病。CT增强检查使像血管畸形、血栓、静脉曲张等显示的更加清楚和明确，使得医师能第一时间发现并加以诊断病因。有机碘造影剂(ICM)通常有良好的安全性，通过静脉注射ICM引起的不良反应一般较温和，血管外由ICM引起的不良反应则很罕见。相对来说，有机碘造影剂(ICM)低渗透压、低粘稠度、具有较高的亲水性已成为目前主流的、应用广泛的新型造影剂。目前应用较多的有机碘造影剂有泛影葡胺、碘海醇和碘佛醇等。泛影葡胺为离子型造影剂，虽然相对安全，但具有一定的过敏发生率，而碘海醇和碘佛醇均为非离子型造影剂，相对来说，安全、无毒、无刺激、过敏现象发生率极低，使之成为各大医院常备的CT造影剂，且碘海醇和碘佛醇价格较泛影葡胺低。
[0003]以往应用较多的是碘化油，但在个别情况下，碘化油很有可能会进入人体血管，引发体内动脉栓塞，且碘化油被人体吸收较慢，也可能引发盆腔粘连的发病，目前临床上已很少使用碘化油。目前常见的、应用最广泛的造影剂为碘海醇及碘佛醇等，它们都属于有机碘造影剂，且安全性较碘化油有所提高。碘海醇及碘佛醇同属非离子型造影剂，相对来说，安全、无毒、无刺激、过敏现象发生率极低，而且可以提供良好的人工对比。但碘海醇及碘佛醇均为小分子造影剂，在体内通透和扩散性较慢。

技术实现思路

[0004]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种新型纳米级有机碘造影剂及其制备方法。该方法以牛血清白蛋白为模板，用碘海醛为中间体，用碘修饰牛血清白蛋白，采用一锅法制备一种稳定的、纳米级的新型有机碘造影剂。
[0005]一种新型纳米级有机碘造影剂的制备方法，包括以下制备步骤：
[0006](1)：向蛋白质水溶液中加入乙醇，搅拌均匀得到混合溶液；
[0007](2)：向步骤(1)所得混合溶液中加入碘海醛水溶液，持续搅拌反应得到所述纳米级有机碘造影剂；
[0008]其中，所述的碘海醛通过以下方法制备得到：在惰性气氛避光条件下，将1.7
‑
2.2mmol碘海醇溶于140
‑
160mL饱和碳酸氢钠溶液中，并加入5
‑
7mL10mmol高碘酸钠
‑
1℃至1℃反应25
‑
35min，之后升温至室温持续反应22
‑
26h，得到所述碘海醛，反应式为：
[0009][0010]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，所述乙醇溶液以2
‑
3滴/min速度加入蛋白质水溶液中。
[0011]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，所述蛋白质选自牛血清白蛋白或人血清白蛋白。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，所述蛋白质水溶液质量浓度为9
‑
11mg/mL。
[0013]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，所述蛋白质水溶液与乙醇的体积比为1:2
‑
1:2.5。
[0014]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，所述碘海醛水溶液质量浓度为33
‑
35mg/mL。
[0015]在本专利技术的一个实施例中，所述蛋白质水溶液、乙醇及碘海醛水溶液体积比为1:2:2
‑
1:2.5。
[0016]在本专利技术的一个实施例中，所述碘海醛化学结构式为：
[0017][0018]所述的制备方法所得纳米级有机碘造影剂。
[0019]所述的有机碘造影剂在制备疾病诊断药物中的应用，所述疾病为胃炎、甲状腺癌、肺癌。
[0020]本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0021]本专利技术所述的该方法制备的有机碘造影剂具有不含有毒重金属元素、尺寸小、水溶性良好、体内细胞通透性好且易透过人体生理屏障、定位快速等优点。该制备方法不需要苛刻的设备、条件，操作安全简便，毒性小、成本低，所用仪器设备均为普通设备，反应条件简单，室温下反应即可，易于大规模推广应用。
附图说明
[0022]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中
[0023]图1是本专利技术制备纳米级有机碘造影剂示意图。
[0024]图2是本专利技术实施例2所得I
‑
BSANPs的表征结果图；其中，A为TEM图像，B为I
‑
BSANPs的尺寸分布，C为分散在水中的I
‑
BSANPs的水动力学大小，D为从I
‑
BSANPs粉末中得到的I的XPS光谱。
[0025]图3是本专利技术实施例1所得I
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BSANsPA的测试结果图；其中，A为不同浓度的I
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BSANPs和碘海醇的CT图像，B为I
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BSANPs和碘海醇的x射线衰减效率对一定浓度范围的依赖性，C为24h培养后，在RAW264.7细胞和HUVEC细胞中进行不同浓度的I
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BSANPs测定结果图。
[0026]图4是本专利技术测试例中动物CT成像系统立即显示胃的形态。
[0027]图5是本专利技术测试例中cypate标记的I
‑
BSANPs在胃炎的巨噬细胞和中性粒细胞中的平均荧光强度情况。
具体实施方式
[0028]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0029]实施例1：
[0030]在制备过程中，分别加入0.5mg、5mg、10mg、20mg、35mg的牛血清白蛋白于5个反应容器中，并分别加入50uL、500uL、1mL、2mL、3.5mL的超纯水，室温下磁力搅拌10min。然后分别逐滴加入100uL、1mL、2mL、4mL、7mL的无水乙醇，溶液出现幽蓝色，继续室温下磁力搅拌10min，最后逐滴加入浓度为34mg/mL的碘海醛水溶液0.5mL，继续室温下磁力搅拌48h。之后通过超滤浓缩，收集浓缩液。
[0031]所述碘海醛的制备为：将1.64g(2mmol)碘海醇溶于150mL饱和碳酸氢钠溶液中，在避光条件下于冰水浴中平均分三批共加入6mL(10mmol)高碘酸钠。反应氮气保护，在0℃下反应30min，然后升温至室温反应24h。
[0032]后处理：冻干除去反应液中的水，所得到的固体用甲醇进行固液萃取(500mL
×
3)，合并有机相，35℃下浓缩得到产品。
[0033]实施例2：
[0034]在制备过程中，加入浓度为10mg/mL的牛血清白蛋白水溶液1mL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米级有机碘造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)：向蛋白质水溶液中加入乙醇，搅拌均匀得到混合溶液；(2)：向步骤(1)所得混合溶液中加入碘海醛水溶液，持续搅拌反应得到所述纳米级有机碘造影剂；其中，所述的碘海醛通过以下方法制备得到：在惰性气氛避光条件下，将碘海醇溶于饱和碳酸氢钠溶液中，并加入高碘酸钠在
‑
1℃至1℃反应25
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35min，之后升温至室温持续反应，得到所述碘海醛。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述乙醇溶液以2
‑
3滴/min速度加入蛋白质水溶液中。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述蛋白质选自牛血清白蛋白或人血清白蛋白。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王杨云，杨诺，吴衍娴，章少典，杨思琪，张乐帅，汪勇，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：