用于增加治疗剂在犬中的半衰期的组合物及使用方法技术

提供了用于增加一种或多种多肽在犬中的半衰期的组合物及其使用方法。所述组合物涉及变体犬IgG Fc区。Fc区。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增加治疗剂在犬中的半衰期的组合物及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年1月3日提交的美国临时申请号62/788,035的优先权的权益，其内容以其整体引用结合在此。


[0003]本公开总体上涉及与其野生型对应物(counterpart)相比具有增加的犬中的半衰期的多肽(例如，诸如多肽
‑
Fc区融合物等融合多肽；或诸如抗体或受体
‑
Fc融合物的配体结合部分等结合分子)。

技术介绍

[0004]抗体的Fc区起到许多功能性作用，包括但不限于，保护抗体免于通过溶酶体途径的降解和介导抗体效应器功能。随着犬抗体作为治疗剂的使用增加，不仅更加关注选择最佳的Fab，还关注将其与合适的Fc组合以实现期望的半衰期和效应器功能。
[0005]本领域几乎没有涉及增加犬用多肽治疗剂(例如，抗体)的半衰期的指导。本公开通过提供改善多肽(例如，抗体)在犬中的血清持久性的Fc区变体来改进。

技术实现思路

[0006]本文提供了涉及有用于治疗性多肽的犬CH2、CH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含犬IgG Fc CH2区变体的一种或多种多肽，所述CH2区变体包含与SEQ ID NO:1中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置250处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置251处的除Leu以外的氨基酸、氨基酸位置252处的除Arg以外的氨基酸、氨基酸位置254处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置256处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置285处的除His以外的氨基酸、氨基酸位置286处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置307处的除Pro以外的氨基酸、氨基酸位置308处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置309处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置311处的除Gln以外的氨基酸、或氨基酸位置315处的除Thr以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替所述IgG Fc CH2区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH2区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。2.根据权利要求1所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。3.包含犬IgG Fc CH2区变体的一种或多种多肽，所述CH2区变体包含与SEQ ID NO:2中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置250处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置251处的除Leu以外的氨基酸、氨基酸位置252处的除Leu以外的氨基酸、氨基酸位置254处的除Ala以外的氨基酸、氨基酸位置256处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置285处的除Gln以外的氨基酸、氨基酸位置286处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置307处的除Pro以外的氨基酸、氨基酸位置308处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置309处的除Gly以外的氨基酸、氨基酸位置311处的除Gln以外的氨基酸、或氨基酸位置315处的除Lys以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替IgG Fc CH2区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH2区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。4.根据权利要求3所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:2中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少
99％、或100％同一性。5.包含犬IgG Fc CH2区变体的一种或多种多肽，所述CH2区变体包含与SEQ ID NO:3中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置250处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置251处的除Leu以外的氨基酸、氨基酸位置252处的除Val以外的氨基酸、氨基酸位置254处的除Ala以外的氨基酸、氨基酸位置256处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置285处的除Gln以外的氨基酸、氨基酸位置286处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置307处的除Pro以外的氨基酸、氨基酸位置308处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置309处的除Gly以外的氨基酸、氨基酸位置311处的除Gln以外的氨基酸、或氨基酸位置315处的除Ser以外的氨基酸。6.根据权利要求5所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:3中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。7.包含犬IgG Fc CH2区变体的一种或多种多肽，所述CH2区变体包含与SEQ ID NO:4中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置250处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置251处的除Leu以外的氨基酸、氨基酸位置252处的除Arg以外的氨基酸、氨基酸位置254处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置256处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置285处的除His以外的氨基酸、氨基酸位置286处的除Thr以外的氨基酸、氨基酸位置307处的除Pro以外的氨基酸、氨基酸位置308处的除Ile以外的氨基酸、氨基酸位置309处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置311处的除Gln以外的氨基酸、或氨基酸位置315处的除Thr以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替IgG Fc CH2区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH2区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。8.根据权利要求7所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:4中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。9.根据权利要求1至8中任一项所述的一种或多种多肽，其包含以下的至少一者：
氨基酸位置252处的Tyr或Met、氨基酸位置254处的Thr、或氨基酸位置256处的Glu。10.根据权利要求1至9中任一项所述的一种或多种多肽，其中所述犬IgG Fc CH2区变体包含氨基酸位置252处的Tyr、氨基酸位置254处的Thr、和氨基酸位置256处的Glu。11.包含犬IgG Fc CH3区变体的一种或多种多肽，所述犬IgG Fc CH3区变体包含与SEQ ID NO:5中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置378处的除Asp以外的氨基酸、氨基酸位置380处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置428处的除Met以外的氨基酸、氨基酸位置430处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置433处的除Gln以外的氨基酸、氨基酸位置434处的除Asn以外的氨基酸、氨基酸位置435处的除His以外的氨基酸、或氨基酸位置436处的除Tyr以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替IgG Fc CH3区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH3区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。12.根据权利要求11所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:5中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。13.包含犬IgG Fc CH3区变体的一种或多种多肽，所述犬IgG Fc CH3区变体包含与SEQ ID NO:6中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置378处的除Asp以外的氨基酸、氨基酸位置380处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置428处的除Met以外的氨基酸、氨基酸位置430处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置433处的除His以外的氨基酸、氨基酸位置434处的除Asn以外的氨基酸、氨基酸位置435处的除His以外的氨基酸、或氨基酸位置436处的除Tyr以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替IgG Fc CH3区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH3区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。14.根据权利要求13所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:6中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。15.包含犬IgG Fc CH3区变体的一种或多种多肽，所述犬IgG Fc CH3区变体包含与SEQ ID NO:7中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：
氨基酸位置378处的除Asp以外的氨基酸、氨基酸位置380处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置428处的除Met以外的氨基酸、氨基酸位置430处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置433处的除His以外的氨基酸、氨基酸位置434处的除Asn以外的氨基酸、氨基酸位置435处的除His以外的氨基酸、或氨基酸位置436处的除Tyr以外的氨基酸。16.根据权利要求15所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:7中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。17.包含犬IgG Fc CH3区变体的一种或多种多肽，所述犬IgG Fc CH3区变体包含与SEQ ID NO:8中记载的序列具有至少75％同一性且包含以下的至少一者的氨基酸序列：氨基酸位置378处的除Asp以外的氨基酸、氨基酸位置380处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置428处的除Met以外的氨基酸、氨基酸位置430处的除Glu以外的氨基酸、氨基酸位置433处的除Gln以外的氨基酸、氨基酸位置434处的除Asn以外的氨基酸、氨基酸位置435处的除His以外的氨基酸、或氨基酸位置436处的除Tyr以外的氨基酸，其中所述一种或多种多肽具有比一种或多种对照多肽增加的与犬FcRn的结合，其中所述一种或多种对照多肽除了具有代替IgG Fc CH3区变体的相应的野生型犬IgG Fc CH3区以外，与所述一种或多种多肽相同，和其中所述氨基酸位置基于EU编号。18.根据权利要求17所述的一种或多种多肽，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:8中记载的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％同一性。19.根据权利要求11至18中任一项所述的一种或多种多肽，其包含氨基酸位置434处的Tyr、Trp、Arg、或His。20.包...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：因外泰克斯公司，
类型：发明
国别省市：