FLT3激动剂抗体及其用途制造技术

本文描述了抗FLT3激动性抗体。此类激动性抗体可用于树突状细胞的扩增和癌症的治疗。抗体可用于树突状细胞的扩增和癌症的治疗。抗体可用于树突状细胞的扩增和癌症的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】FLT3激动剂抗体及其用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2018年12月18日提交的美国临时专利申请号62/781,213的权益，将所述临时专利申请的全部通过引用以其整体并入本文。

技术介绍

[0002]FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)(又称为CD135)是一种在造血干细胞、成熟树突状细胞(DC)和DC祖细胞上表达的III类受体酪氨酸激酶。经由其配体FLT3配体(FTL3L)进行的FLT3信号传导导致这些细胞的扩增和分化。这种受体的突变使细胞增殖与配体信号传导脱离，并且与病理赘生物、特别是急性髓性白血病(AML)相关。相反，经由外源可溶性FLT3L治疗对FLT3的激动目前处于实体瘤疗法的临床研究中，其中其DC扩增特性充当肽疫苗接种疗法的佐剂，并且与免疫肿瘤和放射疗法组合增强抗肿瘤免疫应答。然而，FLT3L疗法具有有限的药代动力学利用度和复杂的给药要求。

技术实现思路

[0003]本文描述了FLT3激动剂抗体的开发，所述FLT3激动剂抗体诱导DC及其祖细胞的扩增和分化，从而改善肿瘤抗原呈递，同时克服配体的有限生物利用度。这些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段包含：a)可变区重链互补决定区1(VH
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CDR1)，其包含SEQ ID NO:1(GFTFSNY)、2(NYGMA)或29(GFTFSNYGMA)中所示的氨基酸序列；b)可变区重链互补决定区2(VH
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CDR2)，其包含SEQ ID NO:3(HSGGGD)或4(SIHSGGGDTYYRDSVKG)中所示的氨基酸序列；c)可变区重链互补决定区3(VH
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CDR3)，其包含SEQ ID NO:5(GRTPTGYYFDH)中所示的氨基酸序列；d)可变区轻链互补决定区1(VL
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CDR1)，其包含SEQ ID NO:6至10(RASEGIHXGLA)中任一个中所示的氨基酸序列；e)可变区轻链互补决定区2(VL
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CDR2)，其包含SEQ ID NO:10(NANSLHS)中所示的氨基酸序列；以及f)可变区轻链互补决定区3(VL
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CDR3)，其包含SEQ ID NO:11(QQYYDYPLT)中任一个中所示的氨基酸序列；其中X是任何氨基酸残基。2.一种结合FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段包含以下中的任何一个、两个、三个、四个或五个：a)可变区重链互补决定区1(VH
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CDR1)，其包含SEQ ID NO:1(GFTFSNY)、2(NYGMA)或29(GFTFSNYGMA)中所示的氨基酸序列；b)可变区重链互补决定区2(VH
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CDR2)，其包含SEQ ID NO:3(HSGGGD)或4(SIHSGGGDTYYRDSVKG)中所示的氨基酸序列；c)可变区重链互补决定区3(VH
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CDR3)，其包含SEQ ID NO:5(GRTPTGYYFDH)中所示的氨基酸序列；d)可变区轻链互补决定区1(VL
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CDR1)，其包含SEQ ID NO:6至10(RASEGIHXGLA)中任一个中所示的氨基酸序列；e)可变区轻链互补决定区2(VL
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CDR2)，其包含SEQ ID NO:10(NANSLHS)中所示的氨基酸序列；以及f)可变区轻链互补决定区3(VL
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CDR3)，其包含SEQ ID NO:11(QQYYDYPLT)中任一个中所示的氨基酸序列；其中X是任何氨基酸残基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述VL
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CDR1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7(RASEGIHDGLA)；SEQ ID NO:8(RASEGIHSGLA)；SEQ ID NO:9(RASEGIHTGLA)；和SEQ ID NO:10(RASEGIHLGLA)。4.根据权利要求1或权利要求2所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述VL
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CDR1包含SEQ ID NO:8(RASEGIHSGLA)中所示的氨基酸序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段包含：a)免疫球蛋白重链可变区(VH)序列，其包含与SEQ ID NO:15、17、19、21和23中任一个
中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；以及b)免疫球蛋白轻链可变区(VL)序列，其包含与SEQ ID NO:16、18、20、22、24、25、26、27和28中任一个中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。6.根据权利要求5所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中：a)所述免疫球蛋白重链可变区(VH)包含与SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；并且b)所述免疫球蛋白轻链可变区(VL)包含与SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。7.根据权利要求5所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中：a)所述免疫球蛋白重链可变区(VH)包含与SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；并且b)所述免疫球蛋白轻链可变区(VL)包含与SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。8.一种特异性结合FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段包含：a)免疫球蛋白重链可变区(VH)序列，其包含与SEQ ID NO:15、17、19、21和23中任一个中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；以及b)免疫球蛋白轻链可变区(VL)序列，其包含与SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、27和28中任一个中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。9.根据权利要求8所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中：a)所述免疫球蛋白重链可变区(VH)包含与SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；并且b)所述免疫球蛋白轻链可变区(VL)包含与SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。10.根据权利要求8所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中：a)所述免疫球蛋白重链可变区(VH)包含与SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列；并且b)所述免疫球蛋白轻链可变区(VL)包含与SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列至少约90％、95％、97％、98％或99％、或100％相同的氨基酸序列。11.根据权利要求1至10中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段是嵌合的或人源化的。12.根据权利要求1至11中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段是IgG抗体。13.根据权利要求1至12中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段包含一个或多个突变以降低所述重组抗
体或所述重组抗体的抗原结合片段的一种或多种效应子功能。14.根据权利要求1至13中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段的重链恒定区包含IGg4重链恒定区，其包含选自以下的以下氨基酸修饰或修饰组中的任一个：根据EU编号系统的IgG4修饰的N434A、N434H、T307A/E380A/N434A、M252Y/S254T/T256E、433K/434F/436H、T250Q、T250F、M428L、M428F、T250Q/M428L、N434S、V308W、V308Y、V308F、M252Y/M428L、D259I/V308F、M428L/V308F、Q311V/N434S、T307Q/N434A、E258F/V427T、S228P、L235E、S228P/L235E/R409K、S228P/L235E、K370Q、K370E、G446缺失、K447缺失及其任何组合。15.根据权利要求1至14中任一项所述的重组抗体或所述重组抗体的抗原结合片段，其中所述重组抗体或所述重组抗体的抗原结合...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际加拿大公司，
类型：发明
国别省市：