一种用气相色谱法分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用气相色谱法分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法，该方法采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类弱极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定拉科酰胺残留溶剂的含量，从而达到对拉科酰胺中残留溶剂的有效控制，实现拉科酰胺的质量可控。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。操作简便。

【技术实现步骤摘要】
一种用气相色谱法分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法。

技术介绍

[0002]拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸。因此，拉科酰胺是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物，它可选择性促进钠通道缓慢失活，同时可以调节塌陷反应介导蛋白2(CRMP-2) ，而CRMP-2可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。拉科酰胺化学名：(2R)-2-(acetylamino)
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N-benzyl-3-methoxy-propanamide，分子式为C
13
H
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N2O3。结构式为：在合成拉科酰胺的过程中，引入了残留溶剂，由于残留溶剂在低浓度时能够直接或者间接损害DNA,导致基因突变或者癌症的发生，如果控制不当，将会对用药的安全性产生强烈的威胁，因此在拉科酰胺中需要对残留溶剂进行严格控制。拉科酰胺中需要控制的残留溶剂有2个，分别为甲基异丁基酮、N-甲基吗啉，分子式分别为C6H
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O, C5H
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NO。
[0003]甲基异丁基酮，结构式为：N-甲基吗啉，结构式为：拉科酰胺中的残留溶剂去除不完全，将会严重影响用药的安全性。因此选择科学、合理、客观检测方法，能够更好的控制拉科酰胺的质量，具有实用价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法，从而实现对拉科酰胺中的残留溶剂在限度内的严格控制，以保拉科酰胺用药的安全性。
[0005]本专利技术所述的一种测定测定拉科酰胺残留溶剂的方法，是选用合适的溶剂将样品溶解，采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱；
上述所说的溶剂可以为N,N-二甲基甲酰胺。
[0006]上述所说的色谱柱选自品牌为Agilent、OHIO VALLEY或SGE的色谱柱。
[0007]上述所说的色谱柱为弱极性6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱。
[0008]本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1）取拉科酰胺100mg~200mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含拉科酰胺100～200mg的供试品溶液；另取各残留溶剂适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的对照品溶液；另取拉科酰胺100mg~200mg，加1.0 mL对照品溶液，摇匀，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的系统适用性溶液；2）设置进样口温度为200~300℃，载气流速为0.5~2.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度50
°
C，恒温0~10min，以每分钟1~10
°
C的升温速率至70℃，恒温1~10min，以每分钟1~10
°
C的升温速率至110℃，恒温0~10min，以每分钟1~10
°
C的升温速率至180℃，恒温1~10min，检测器温度为220~320℃，分流比为20:1~80:1；3）取1）的供试品溶液、系统适用性溶液各1～3μL，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪，完成拉科酰胺残留溶剂的分离测定。
[0009]其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为岛津 2010 plus气相色谱仪氢火焰离子化检测器色谱柱：DB-624UI毛细管色谱柱（Agilent，30m
´
0.32mm，1.8μm）；进样口温度：230℃；检测器温度：260℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：20:1；进样体积：1μL柱箱升温程序：本专利技术利用气相色谱法，采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱（30m
´
0.32mm，1.8μm），能快速有效地分离测定拉科酰胺残留溶剂，本专利技术解决了拉科酰胺残留溶剂的分离测定问题，从而能在限度内严格控制残留溶剂的量，以保证拉科酰胺的安全性，结果见附图1~6。
附图说明
[0010]图1为实施例1时溶剂（N,N-二甲基甲酰胺）的气相色谱图；图2为实施例1时系统适用性溶液气相色谱图；图3为实施例1时供试品溶液气相色谱图；图4为实施例1时对照品溶液气相色谱图；图5为实施例2时时系统适用性溶液气相色谱图；图6为实施例3时时系统适用性溶液气相色谱图；具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本专利技术涉及的拉科酰胺残留溶剂含的测定方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0011]实施例1仪器与条件色谱仪：岛津 2010 plus气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB-624UI毛细管色谱柱（Agilent，30m
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0.32mm，1.8μm）；柱温：初始温度50
°
C，以每分钟5
°
C的升温速率至70
°
C，恒温5min；以每分钟5
°
C的升温速率至110
°
C，以每分钟10
°
C的升温速率至180
°
C，恒温5min。
[0012]进样口温度：230℃；检测器温度：260℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：20:1；进样体积：1μL实验步骤取拉科酰胺100mg~200mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含拉科酰胺100～200mg的供试品溶液；取各残留溶剂适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的对照品溶液；另取拉科酰胺100mg~200mg，加1.0 mL对照品溶液，摇匀，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的系统适用性溶液。另取N,N-二甲基甲酰胺作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~4，图1为空白溶液色谱图；图2为系统适用性溶液色谱，图中保留时间13.435min的色谱峰为甲基异丁基酮，保留时间15.225min的色谱峰为N-甲基吗啉。图3为供试品溶液色谱图，图4为对照品溶液色谱图，保留时间13.436 min的色谱峰为甲基异丁基酮，保留时间15.234 min的色谱峰为N-甲基吗啉；图1~图4表明：本专利技术的方法，可以准确地对拉科酰胺中残留溶剂进行定量检测，以计算出样品中残留溶剂的含量。
[0013]实施例2仪器与条件色谱仪：岛津 2010 plus气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；
色谱柱：DB-624UI毛细管色谱柱（Agilent，30m
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0.32mm，1.8μm）；柱温：初始温度5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法分离测定拉科酰胺残留溶剂的方法，其特征在于：用合适的溶剂将样品溶解，采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，溶剂可以为N,N-二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent、OHIO VALLEY或SGE的色谱柱。4.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱为6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：1）取拉科酰胺终100mg~200mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含拉科酰胺100～200mg的供试品溶液；另取各残留溶剂适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的对照品溶液；另取拉科酰胺100mg~200mg，加1.0 mL对照品溶液，摇匀，配制成每1mL含甲基异丁基酮500μg-1000μg，N-甲基吗啉495μg-990μg的系统适用性溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺美艳，刘秋叶，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：