本发明专利技术属分析化学领域。本发明专利技术公开了一种分离盐酸左旋米那普仑及其异构体的方法，包括如下步骤：采用正相高效液相色谱法，以表面涂敷有纤维素衍生物的硅胶为色谱柱填料，以正己烷-低级醇-酸性添加剂-碱性添加剂为流动相，定量测定盐酸左旋米那普仑及其异构体的含量，指示盐酸左旋米那普仑及其异构体的稳定性。本发明专利技术方法专属性强，灵敏度和准确度高，操作简便。便。
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸左旋米那普仑及其异构体的检测方法
[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种盐酸左旋米那普伦及其异构体的检测方法。
技术介绍
[0002]盐酸左旋米那普仑（levomilnacipran）为FDA批准上市的第4种5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），2009年由美国FDA批准用于纤维肌痛（fibromyalgia）的治疗，2013年7月美国FDA批准新型抗抑郁药盐酸左旋米那普仑上市，用于治疗成人重性抑郁症（major-depressive disorder，MDD）。盐酸左旋米那普仑的分子式为C
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H
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ClN2O，结构式如下：其异构的结构如下：对盐酸左旋米那普仑中手性异构体含量进行有效的控制，可减少盐酸左旋米那普仑手性异构体的量，降低手性拆分的难度和工作。因此，实现盐酸左旋米那普仑的手性异构体测定，对后续的反应及盐酸左旋米那普仑质量控制方面具有重要影响。
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的在于提供一种盐酸左旋米那普仑及其异构体的液相色谱分离检测方法。该方法可以准确检测盐酸左旋米那普仑异构体的含量，有利于保证盐酸左旋米那普仑原料药与制剂的质量。
[0004]本专利技术所述的一种盐酸左旋米那普仑及其异构体的检测方法，是以表面涂敷有纤维素衍生物的硅胶为色谱柱填料，以正己烷-低级醇-三氟乙酸-二乙胺为流动相，流动相的比例为正己烷-低级醇-三氟乙酸-二乙胺＝85:15:0.01:0.01～98:2:0.15:0.15，对盐酸左
旋米那普仑及其异构体进行分析检测。流动相及溶剂的选择对于盐酸左旋米那普仑及其异构体的检测影响较大，溶剂为无水乙醇时溶解性较好，采用非纯无水乙醇作溶剂时，溶解性相对较差，且直接影响盐酸左旋米那普仑异构体的峰形。
[0005]流动相中的低级醇选自甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇中的一种或几种，所说的低级醇优选无水乙醇和异丙醇的混合溶液，其中混合溶液无水乙醇和异丙醇的体积比为2:1~5:1。
[0006]本专利技术采用的手性色谱柱为Chiralpak IB N-5。
[0007]本专利技术所述的检测方法，可按照以下方法实现：(1) 取盐酸左旋米那普仑及其异构体适量，用流动相溶解样品，配制成每1 mL含盐酸左旋米那普仑及其异构体约0.1~0.2mg的样品溶液。
[0008](2) 设置流动相流速为0.5~1.5 mL/min，检测波长为205~254 nm，柱温：10℃~40℃(3) 取(1)的样品溶液10～50 μL注入液相色谱仪，完成盐酸左旋米那普仑及其光学异构体的分离与测定。
[0009]其中：岛津高效液相色谱仪：LC-20AB泵；SPD-20A检测器；SIL-20A自动进样器；CTO-10ASVP柱温箱；DGU-20A3脱气机色谱柱：Chiralpak IB N-5 (250 mm*4.6 mm，5 μm)流动相：正己烷-无水乙醇-异丙醇-三氟乙酸-二乙胺流速：1.0 mL/min检测波长：210nm进样体积：10 μL本专利技术采用色谱柱Chiralpak IB N-5 ( 250 mm*4.6 mm，5 μm)，能够有效分离盐酸左旋米那普仑及其光学异构体，准确测定盐酸左旋米那普仑的光学纯度；本专利技术解决了盐酸左旋米那普仑及其光学异构体的分离分析问题，确保了盐酸左旋米那普仑的纯度，从而保证了盐酸左旋米那普仑的质量可控（结果见附图1～7）。
附图说明
[0010]图1为实施例1时的盐酸左旋米那普仑及其光学异构体HPLC图；图2为实施例1时的盐酸左旋米那普仑光学异构体HPLC图；图3为实施例2时的盐酸左旋米那普仑及其光学异构体HPLC图；图4为实施例3时的盐酸左旋米那普仑及其光学异构体HPLC图；图5为实施例4时的溶剂HPLC图；图6为实施例4时的盐酸左旋米那普仑及其光学异构体HPLC图；图7为实施例4时的盐酸左旋米那普仑光学异构体HPLC图。
[0011]具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。通过以下实例形式，对本专利技术涉及的盐酸米那普仑及其异构体检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本发
明的范围。
[0012]实施例1仪器与条件岛津高效液相色谱仪：LC-20AB泵、SPD-20A检测器、SIL-20A自动进样、CTO-10ASvp柱温箱、LCSolution工作站、DGU-20A3脱气机；色谱柱：Chiralpak IB N-5（4.6*250mm，5μm）；流动相：正己烷-无水乙醇-二乙胺（94:6:0.05），等度洗脱；流速：1.0ml/min；检测波长：210nm；进样体积：10μl；柱温：15℃。
[0013]实验步骤取盐酸左旋米那普仑及光学异构体适量，无水乙醇溶解，制成含盐酸左旋米那普仑及光学异构体约0.2mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~2，在该色谱条件下，图1保留时间12.856min的色谱峰为盐酸左旋米那普仑的色谱峰，保留时间15.245min的色谱峰为盐酸左旋米那普仑的光学异构体；图2为盐酸左旋米那普仑光学异构体色谱图，其保留时间为15.629min。此条件下，盐酸左旋米那普仑及其光学异构体峰形较差。
[0014]实施例2仪器与条件岛津高效液相色谱仪：LC-20AB泵、SPD-20A检测器、SIL-20A自动进样、CTO-10ASvp柱温箱、LCSolution工作站、DGU-20A3脱气机；色谱柱：Chiralpak IB N-5（4.6*250mm，5μm）；流动相：正己烷-无水乙醇-异丙醇-三氟乙酸-二乙胺（94:4.5:1.5:0.05:0.05），等度洗脱；流速：1.0ml/min；检测波长：210nm；进样体积：10μl；柱温：15℃。
[0015]实验步骤取盐酸左旋米那普仑及光学异构体适量，无水乙醇溶解，制成含盐酸左旋米那普仑及光学异构体约0.2mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3，在该色谱条件下，图3保留时间12.267min的色谱峰为盐酸左旋米那普仑的色谱峰，保留时间14.672min的色谱峰为盐酸左旋米那普仑的光学异构体。此条件下，盐酸左旋米那普仑及其光学异构体峰形较好，且满足分离要求。
[0016]实施例3仪器与条件岛津高效液相色谱仪：LC-20AB泵、SPD-20A检测器、SIL-20A自动进样、CTO-10ASvp柱温箱、LCSolution工作站、DGU-20A3脱气机；
色谱柱：Chiralpak IB N-5（4.6*250mm，5μm）；流动相：正己烷-无水乙醇-异丙醇-三氟乙酸-二乙胺（94:4.5:1.5:0.05:0.05），等度洗脱；流速：1.0ml/min；检测波长：210nm；进样体积：10μl；柱温：15℃。
[0017]实验步骤取盐酸左旋米那普仑及光学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种盐酸左旋米那普仑及其异构体的检测方法，特征在于：采用高效液相色谱法，以表面涂敷有纤维素衍生物的硅胶为色谱柱填料，以正己烷-低级醇-三氟乙酸-二乙胺为流动相，流动相的比例为正己烷-低级醇-三氟乙酸-二乙胺＝85:15:0.01:0.01～98:2:0.15:0.15。2.根据权利要求1所述的检测方法，色谱柱优选Chiralpak IB N-5。3.根据权利要求1所述的检测方法，所说的低级醇选自以下化合物中的一种或几种：甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇。4.根据权利要求3所述的检测方法，所说的低级醇优选无水乙醇和异丙醇的混合溶液，其中混合溶液无水...
【专利技术属性】
技术研发人员：张灵敏，刘秋叶，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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