一种气相色谱分离测定氨磺必利中化合物A及咪唑的方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用气相色谱法分离测定氨磺必利终产品{4-氨基-N-[[(2RS)1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-5-(乙基磺酰)-2-甲氧基苯甲酰胺}中化合物A[(2RS)-1-乙基吡咯烷酮-2-基-甲胺]、咪唑的方法，该方法采用聚乙二醇填料的毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定氨磺必利终产品中杂质A[(2RS)-1-乙基吡咯烷酮-2-基-甲胺]、咪唑的含量，从而有效控制合成氨磺必利过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。作简便。

【技术实现步骤摘要】
一种气相色谱分离测定氨磺必利中化合物A及咪唑的方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定氨磺必利终产品中化合物A、咪唑的方法。

技术介绍

[0002]氨磺必利是苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D2、 D3多巴胺能受体结合，主要用于以阳性症状（例如谵妄幻觉认知障碍）和/或阴性症状（例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。氨磺必利化学名为4-氨基-N-[[(2RS)1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-5-(乙基磺酰)-2-甲氧基苯甲酰胺，分子式为C
17
H
27
N3O4S，结构式为：在合成氨磺必利的过程中，会使用一些物料，而这些物料会对人体造成某些损害或影响药物的效果，故需对相关物料进行控制，从而提高产品的安全性和有效性。对于氨磺必利终产品，需要控制的物质有3个，即化合物A [(2RS)-1-乙基吡咯烷酮-2-基-甲胺]，结构式为：咪唑，结构式为：氨磺必利中的有害杂质去除不完全，将会影响药物纯度和质量。因此，实现分离测定氨磺必利中化合物A、咪唑，可以保证合成氨磺必利过程中产物收率和纯度，在氨磺必利的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种分许氨磺必利终产品中化合物A、咪唑的方法，从而实现氨磺必利终产品中化合物A、咪唑的分离和测定，以保证氨磺必利终产品的纯度，提高产物收率。
[0004]本专利技术所述的一种测定氨磺必利终产品中化合物A、咪唑的方法，是选用合适的溶剂将样品溶解，采用聚乙二醇填料的毛细管色谱柱；
上述所说的溶剂可以为乙腈、DMSO的一种或两种。
[0005]上述所说的色谱柱选自品牌为Agilent或SGE的色谱柱。
[0006]上述所说的色谱柱为聚乙二醇填料的毛细管色谱柱。
[0007]本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1）取氨磺必利终产品10mg~20mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含氨磺必利10～20mg的供试品溶液；另取化合物A、咪唑适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含化合物A 0.01~0.0.02mg、咪唑0.01~0.0.02mg的对照品溶液；另取氨磺必利终产品10mg~20mg，加对照品溶液1ml，用溶剂将其溶解，摇匀，配制成每1mL含氨磺必利10mg~20mg的系统适用性溶液；2） 设置进样口温度为200~250℃，载气流速为0.5~2.5mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度70
°
C，以每分钟2~8
°
C的升温速率至110
°
C，再以每分钟30
°
C的升温速率至180
°
C，恒温15~25min，检测器温度为250~320℃，分流比为1:1~50:1；3）取1）的供试品溶液、对照品溶液各1～3μL，注入气相色谱仪，完成化合物A、咪唑的分离测定。
[0008]其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为Agilent 7890A气相色谱仪氢火焰离子化检测器色谱柱：CAM毛细管色谱柱（Agilent，30m
´
0.32mm，0.5μm）；进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.5mL/min；分流比：10:1；进样体积：2μL柱箱升温程序：本专利技术利用气相色谱法，采用聚乙二醇填料的毛细管色谱柱（30m
´
0.32mm，0.5μm），能快速有效地分离测定化合物A、咪唑，本专利技术解决了氨磺必利终产品中化合物A、咪唑的分离测定问题，从而减少了合成氨磺必利副反应的发生和产物的收率。
附图说明
[0009]图1为实施例1时溶剂（乙腈）的气相色谱图；图2为实施例1时化合物A、咪唑气相色谱图；图3为实施例1时氨磺必利终产品气相色谱图；图4为实施例1时氨磺必利终产品化合物A、咪唑气相色谱图；图5为实施例2时化合物A、咪唑气相色谱图。
[0010]图6为实施例3时化合物A、咪唑气相色谱图。
[0011]图7为实施例4时化合物A、咪唑气相色谱图。
[0012]具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本专利技术涉及的化合物A、咪唑的检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0013]实施例1仪器与条件色谱仪：Agilent 7890A气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：CAM毛细管色谱柱（Agilent，30m
´
0.32mm，0.5μm）；柱温：初始温度70
°
C，以每分钟5
°
C的升温速率至110
°
C，以每分钟30
°
C的升温速率至180
°
C，恒温20min；进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.5mL/min；分流比：50:1；进样体积：2μL实验步骤取氨磺必利终产品10mg~20mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含氨磺必利10～20mg的供试品溶液；另取化合物A、咪唑适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含化合物A 0.01~0.0.02mg、咪唑0.01~0.0.02mg的对照品溶液；另取氨磺必利终产品10mg~20mg，加对照品溶液1ml，用溶剂将其溶解，摇匀，配制成每1mL含氨磺必利10mg~20mg的系统适用性溶液。另取乙腈作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~4，图1为空白溶液色谱图；图2为对照品溶液色谱图，图中保留时间9.065min的色谱峰为化合物A，保留时间21.649min的色谱峰为咪唑。图3为供试品溶液色谱图。图4为系统适用性溶液色谱图，图中保留时间9.062min的色谱峰为化合物A，保留时间21.661min的色谱峰为咪唑。图1~图4表明：本专利技术的方法，可以有效地将化合物A、咪唑分离，并可以准确进行定量检测。
[0014]实施例2仪器与条件色谱柱：CAM毛细管色谱柱（Agilent，30m
´
0.32mm，0.5μm）；柱温：初始温度70
°
C，以每分钟5
°
C的升温速率至110
°
C，以每分钟30
°
C的升温速率至180
°
C，恒温20min；进样口温度：225℃；检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.5mL/min；分流比：50:1；进样体积：2μL实验步骤
取化合物A、咪唑适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含化合物A 0.01~0.0.02mg、咪唑0.01~0.0.02mg的对照品溶液；另取氨磺必利终产品10mg~20mg，加对照品溶液1ml，用溶剂将其溶解，摇匀，配制成每1mL含氨磺必利10mg~20m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法分离测定氨磺必利终产品中化合物A[(2RS)-1-乙基吡咯烷酮-2-基-甲胺]、咪唑的方法，其特征在于：用合适的溶剂将样品溶解，采用聚乙二醇填料的毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，溶剂可以为乙腈、DMSO中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent或SGE的色谱柱。4.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱为聚乙二醇填料的毛细管色谱柱。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：1）取氨磺必利终产品10mg~20mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含氨磺必利10～20mg的供试品溶液；另取化合物A、咪唑适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含化合物A 0.01~0.0.02mg、咪唑0.01~0.0.02mg的对照品溶液；另取氨磺必利终产品10mg~20mg，加对照品溶液1ml，用溶剂将其溶解，摇匀，配制成每1mL含氨磺必利10mg~...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁欣，刘秋叶，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：