中药鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物的制备方法和应用技术

中药鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物的制备方法和应用，属于天然药物化学技术领域。本发明专利技术一方面提供了一种克罗烷型二萜化合物的制备方法，另一方面提供了克罗烷型二萜化合物在制备抗肝癌疾病药物中的应用，和克罗烷型二萜化合物添加辅料制备得到用于治疗肝癌疾病的药物制剂。本发明专利技术提供的化合物对肝癌细胞有很好抑制作用，能够显著抑制肝癌细胞的增殖。可为新型抗肝癌药物的开发提供物质基础，有利于中药材鸡骨香药用价值的进一步开发，为肝癌等提供有效的治疗小分子药物，能够在医学与生物学领域得到广泛的应用。与生物学领域得到广泛的应用。与生物学领域得到广泛的应用。

【技术实现步骤摘要】
中药鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物的制备方法和应用


[0001]本专利技术属于天然药物化学
，具体涉及中药鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝癌是世界上最常见和恶性程度最高的肿瘤之一，根据全球癌症统计数据，截至2018年，肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是癌症死亡的第四大原因，每年新增约841000例，死亡约782000例。在大多数地区，男性肝癌的发病率和死亡率是女性的2
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3倍，因此，就男性死亡率而言，肝癌发病率排名第五，死亡率排名第二。此外，就地区而言，亚洲和美洲是肝癌发病率和死亡率的重灾区，依次为中国、北美、南美、东亚、印度、中南亚等。原发性肝癌包括一组不同的恶性肿瘤，具有不同的组织学特征和不良预后，包括肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)(75％
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85％)和肝内胆管癌(10％
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15％)以及其他罕见类型，如纤维层癌和肝母细胞瘤。HCC的主要危险因素是乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)的慢性感染、黄曲霉毒素的污染、大量饮酒、肥胖、吸烟和2型糖尿病。主要危险因素因地区而异，在大多数高风险HCC地区，如中国、东非，主要决定因素是慢性HBV感染和黄曲霉毒素的污染，而在一些国家，如日本、埃及，HCV感染可能是主要原因，在蒙古，乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒携带者伴随丙型肝炎病毒或δ型肝炎病毒的共同感染，以及酗酒，都是造成高发病率的原因。此外，肥胖流行率的上升被认为是低风险HCC地区发病率增加的一个促成因素。我国是HCC的高发地区，发生率约为30.1/10万，每年新发例数和死亡例数均占全球50％以上，且存活率最差—年龄标准化的5年相对存活率为10.1％。这主要是因为早期诊断困难，导致大多数肝癌患者被诊断为晚期。并且由于化疗药物的低选择性和毒性，治疗效果通常很差。此外，由于高度恶性且进展迅速、转移率高，晚期肝癌的治疗很困难。因此寻找新的有效、安全的化合物药物治疗肝癌转移和复发是十分迫切的！
[0003]中药材鸡骨香(CrotoncrassifoliusGeisel.)为大戟科巴豆属植物，又名千人打、土沉香、黄牛香、鸡角香、透地龙。我国主要分布于广东、广西、海南、福建等南部地区，泰国、越南、老挝亦有分布。鸡骨香以根入药，性温，味辛苦，入心、肝、肺、胃、肾五经，有理气止痛、祛风消肿、通络、燥湿之功效。主治风湿骨痛、腰腿痛、胃痛、咽喉肿痛、黄疸、疝痛、毒蛇咬伤、跌打肿痛，是复方制剂胃舒散、克痛酊、风湿宁的组成药，在泰国作为一种抗癌药物使用。鸡骨香的主要活性成分为二萜及其内酯类化合物，特别是克罗烷型二萜含量最为丰富。在对鸡骨香的成分进行研究的过程中我们发现其中的克罗烷型二萜MallotucinD具有良好的抗肿瘤活性。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于设计提供中药鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物的制备方法和应用。本专利技术首次发现中药材鸡骨香提取物克罗烷型二
萜化合物具有明显的抗肿瘤活性，具有制备预防或治疗肝癌及相关疾病的药物制剂的成药潜力，且药物制剂的制备方法简单，成本低，成药经济效益好。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]克罗烷型二萜化合物在制备抗肝癌疾病药物中的应用。
[0007]所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物的化学结构式Ⅰ如下：
[0008][0009]所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物抑制肝癌HepG2和 HCCLM3细胞的增殖，迁移和侵袭。
[0010]所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物抑制肝癌细胞HUVEC血管形成。
[0011]一种克罗烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
[0012](1)称取鸡骨香药材，粉碎成粗粉，用95％乙醇渗漉提取，减压浓缩得到粗提物；
[0013](2)将上述粗提物加水混悬，依次采用石油醚，乙酸乙酯，正丁醇萃取，合并萃取液，采用旋转蒸发仪减压回收溶剂，分别得到石油醚部分，乙酸乙酯部分，正丁醇部分；
[0014](3)将乙酸乙酯部分进行硅胶柱层析，采用石油醚:丙酮梯度洗脱，得到10个馏分Fr.1
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Fr.10，将得到的Fr.8继续经硅胶柱层析，采用石油醚:乙酸乙酯梯度洗脱，得到5个亚馏分Fr.8.1
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Fr.8.5，将得到的Fr.8.4经半制备型高效液相，甲醇：水55:45，纯化后得到克罗烷型二萜化合物。
[0015]所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中石油醚:丙酮为1000:5
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100:15。
[0016]所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中石油醚:乙酸乙酯为 100:7
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100:20。
[0017]克罗烷型二萜化合物添加辅料制备得到用于治疗肝癌疾病的药物制剂。
[0018]所述的药物制剂，其特征在于所述辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、聚乙二醇
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4000、聚乙二醇
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6000、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、氢化植物油、滑石粉、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、碳酸氢纳、枸橼酸、羧甲基淀粉钠、中一种或一种以上。
[0019]所述的药物制剂，其特征在于所述制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂、散剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。
[0020]本专利技术具有的有益效果如下：
[0021]1、本专利技术首次发现鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物具有明显的抗肿瘤活性，具有制备预防或治疗肝癌相关疾病的药物制剂的成药潜力，为开发抗肿瘤创新药物提供了新的物质基础，具有潜在且巨大的社会效益和经济效益。
[0022]2、本专利技术的鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物成本低、污染小，有利于节能减排
条件下的大规模生产，产业化前景好。
[0023]3、本专利技术通过研究鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物对肝癌细胞HepG2和 HCCLM3的增殖抑制作用、诱导凋亡作用以及对细胞迁移能力、侵袭能力的抑制作用，有力证明了本专利技术的鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物对肿瘤细胞具有明显的抑制和致亡作用。
[0024]4、本专利技术的鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物还具有祛风除湿、舒筋活血等功效，可用于风湿性关节炎、跌打损伤、瘀积肿痛、产后风瘫等症，可以在用于预防或治疗肿瘤的同时起到治疗其他合并症的效果。
[0025]5、鸡骨香可以与其他药材进行配伍组成复方药用于预防或治疗肿瘤，还可以将鸡骨香提取物克罗烷型二萜化合物与辅料混合制成片剂、胶囊、滴丸或颗粒剂，这些制剂较为方便服用，能单独或者搭配其他药剂服用，通过内服能将药性通过血液快速输送至病症部位进行有效治疗。
附图说明
[0026]图1为克罗烷型本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.克罗烷型二萜化合物在制备抗肝癌疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物的化学结构式Ⅰ如下：3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物抑制肝癌HepG2和HCCLM3细胞的增殖，迁移和侵袭。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述克罗烷型二萜化合物抑制肝癌细胞HUVEC血管形成。5.一种克罗烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)称取鸡骨香药材，粉碎成粗粉，用95％乙醇渗漉提取，减压浓缩得到粗提物；(2)将上述粗提物加水混悬，依次采用石油醚，乙酸乙酯，正丁醇萃取，合并萃取液，采用旋转蒸发仪减压回收溶剂，分别得到石油醚部分，乙酸乙酯部分，正丁醇部分；(3)将乙酸乙酯部分进行硅胶柱层析，采用石油醚:丙酮梯度洗脱，得到10个馏分Fr.1
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Fr.10，将得到的Fr.8继续经硅胶柱层析，采用石油醚:乙酸乙酯梯度洗脱，得到5个亚馏分Fr.8.1
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Fr.8.5，将...

【专利技术属性】
技术研发人员：代小勇，苏明，
申请(专利权)人：海南精准医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：