二甲基胺4-O-乙酰基线叶旋覆花内酯A及其盐在制备治疗慢性肾衰竭药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别是涉及一种二甲基胺4

【技术实现步骤摘要】
二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A及其盐在制备治疗慢性肾衰竭药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A及其盐的医药用途。

技术介绍

[0002]慢性肾功能衰竭是指因各种慢性肾脏疾病引起的肾小球滤过率下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的临床综合征。临床表现为肾小球滤过率下降，代谢产物潴留，水、电解质和酸碱平衡失调，各系统损害。因肾单位受损而出现缓慢进行性的肾功能减退以至衰竭，是一种常见病，预后差。慢性肾衰竭的终末期称为终末期肾病，又称尿毒症。目前治疗慢性肾衰竭的方法包括缓解症状，减轻并发症以及延缓肾衰竭进展等。常用中医辨证治疗加西药对症治疗，临床上改善肾功能，降低蛋白尿，延缓肾损伤的药物非常缺乏。
[0003]线叶旋覆花内酯A提取自线叶旋覆花[Inula lineariifolia Turcz.(syn.Inula linariaefolia)]，二甲胺4
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乙酰基线叶旋覆花内A是线叶旋覆花内酯A的衍生物，相比后者，其具有更高的生物利用度。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的旨在提供一种二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A及其盐的新医药用途。
[0005]具体地说，本专利技术的第一方面是提供了式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用：
[0006][0007]在一优选例中，所述式Ⅰ化合物药学上可接受的盐为式Ⅱ化合物：
[0008][0009]在另一优选例中，所述化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的活性成分应用
于治疗慢性肾功能衰竭的药物的制备中。
[0010]本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
[0011]图1假手术组肾脏切片
[0012]肾脏组织表面被膜由厚薄均匀的致密结缔组织构成，未见明显异常；肾实质为浅层皮质和深层髓质，皮质、髓质分界明显；皮质中肾小球分布均匀，肾小球中细胞数量以及基质均匀，肾小管上皮细胞圆润、饱满，刷状缘排列整齐规则，髓质未见明显异常；间质无明显结缔组织增生；未见明显的炎性改变。
[0013]图2模型组肾脏切片
[0014]组织被膜明显增厚，被膜下少量炎性细胞浸润；一些肾小球系膜基质明显增生，毛细血管袢数量减少；皮质大量近曲小管管腔变大，较多管腔不规则，腔内可见嗜酸性物质，少数几处间质轻度纤维化，周围肾小管萎缩，体积变小，伴少量的炎性细胞浸润；髓质肾小管数量减少，残留的管腔扩张，间质较大量的纤维组织增生，伴少量的炎性细胞浸润；肾动脉管壁可见钙化灶。
[0015]图3化合物Ⅱ高剂量组肾脏切片
[0016]组织被膜明显增厚，被膜下可见少量的淋巴细胞浸润；一些肾小球系膜基质增生，毛细血管数量减少；一些管腔扩大，腔内可见一些嗜酸性物质；髓质少量肾小管坏死，上皮细胞胞核固缩；局部集合管处可见纤维组织增生。
[0017]图4化合物Ⅱ低剂量组肾脏切片
[0018]组织被膜轻度增厚，皮质可见少数几处损伤灶，病灶中肾小球系膜基质增生(黑色箭头)，个别肾小管萎缩，间质轻微纤维组织增生，伴散在的炎性细胞浸润；局部集合管处可见纤维组织增生。
[0019]图5化合物Ⅰ高剂量组肾脏切片
[0020]组织被膜轻度增厚；皮质较多近曲小管管腔变大，腔内可见嗜酸性物质；髓质少量量肾小管坏死(黑色箭头)，上皮细胞胞核固缩，胞质嗜酸性增强。
具体实施方式
[0021]本专利技术的二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A具有如下结构式：
[0022][0023]本专利技术还包括上述化合物的相应的所有药学上可以接受的盐。这些盐可以由化合物中带正电荷的部分(胺基)与具有相反电性的带负电荷(例如盐酸)形成；包括但不限于与下列酸生成的盐：盐酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、亚硫酸、硝酸、碳酸、硼酸、亚硒
酸、磷钼酸、亚磷酸、柠檬酸、马来酸、D
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苹果酸、L
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苹果酸、DL
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苹果酸、D
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乳酸、L
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乳酸、DL
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乳酸、草酸、磺酸，苯磺酸、取代苯磺酸、1
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萘磺酸、2
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萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、枸橼酸、苯甲酸或取代苯甲酸。其中，本专利技术的二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A的富马酸盐具有如下结构式：
[0024][0025]本专利技术的化合物可以含有一个非芳香性的双键，具有一个或多个不对称中心。所以，这些化合物可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。所有这些异构体都是可预期的。所述的“4
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乙酰基线叶旋覆花内A的前药”通常指一种物质，当用适当的方法施用后，可在受试者体内进行代谢或化学反应而转变成二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A或其盐。
[0026]本专利技术的二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A是线叶旋覆花内酯A的衍生物。后者可从线叶旋覆花全草中分离制备获得，然后再通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得本专利技术的二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本专利技术的化合物。合成的化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。或者本专利技术的二甲基胺4
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乙酰基线叶旋覆花内酯A也可通过商业途径购买获得，其纯度均符合药用标准；
[0027]合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989)；T.W.Greene and P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,3
rd Ed.,John Wiley and Sons(1999)；L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser
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s Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1994)；and L.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reage本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式Ⅰ化合物药学上可接受的盐为式Ⅱ化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，杨保华，游蓉丽，李昆，
申请(专利权)人：山西振东先导生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：