一种青藤碱衍生物代谢产物及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种如式(Ⅰ)的青藤碱衍生物代谢产物sino-wcj-43-M1和制备方法，及其在制备预防或治疗再生障碍性贫血药物中的应用。药代动力学研究发现，sino-wcj-43-M1是sino-wcj-43在体内的主要存在形式。利用酯酶对sino-wcj-43进行水解，经分离纯化可得到新化合物sino-wcj-43-M1，或以盐酸青藤碱为原料，采用化学合成方法合成sino-wcj-43-M1。该化合物具有与sino-wcj-43类似的明显的治疗再生障碍性贫血的作用，可以单体或药用组合物形式在再生障碍性贫血的临床治疗中应用。中应用。中应用。

【技术实现步骤摘要】
一种青藤碱衍生物代谢产物及其制备方法、药物组合物和用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种青藤碱衍生物代谢产物—新化合物sino-wcj-43-M1或其药学上可接受的盐及其制备方法，及含有该衍生物代谢产物或其药学上可接受的盐的药物组合物及其在制备预防或治疗再生障碍性贫血中的应用。

技术介绍

[0002]再生障碍性贫血，简称再障(aplastic anemia，AA)，是一种较为严重的血液系统疾病，是由物理、化学、生物或其它原因所致的骨髓造血功能衰竭性疾病，临床主要表现为全血细胞减少所致的贫血、出血和感染，严重时可危及生命。造血干细胞移植是目前唯一能够治愈再障的治疗方案，但由于移植配型难，治疗风险大，大部分患者只能采取药物进行免疫抑制治疗。目前认为，免疫功能紊乱在再障的发生发展过程中发挥关键性作用。临床常用的免疫抑制剂包括ATG/ALG、环孢素A(cyclosporin A，CsA)、环磷酰胺等。然而，免疫抑制剂对免疫系统的整体抑制会给患者带来严重的不良反应，且价格昂贵、复发率高，治疗效果不尽人意。因此寻找更为有效的治疗途径和药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种青藤碱衍生物代谢产物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的结构如式(Ⅰ)所示，2.制备权利要求1所述的青藤碱衍生物代谢产物的生物合成方法，其特征在于，包括以下步骤：利用酯酶水解青藤碱衍生物sino-wcj-43 1位羟甲基酯键，获得青藤碱衍生物代谢产物；3.制备权利要求1所述的青藤碱衍生物代谢产物的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以盐酸青藤碱sinomenine为原料，与多聚甲醛加热回流反应生成式1所示1-羟基亚甲基青藤碱；(2)1-羟基亚甲基青藤碱与叔丁基二甲基氯硅烷，咪唑和4-二甲氨基吡啶反应得到分离得中间体2；(3)化合物2与肉桂酸,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶反应得到中间体3...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉腾飞，林明宝，张梓倩，侯琦，白金叶，马培，李旭昱，王洪建，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
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