生产(9α,13α,14α)-1-(3-甲氧基吗啡喃-17-基)烷酮的方法技术

＊＊＊ Ⅰ ＊＊＊ Ⅱ ＊＊＊ Ⅲ 通式Ⅰ（９α，１３α，１４α）－１－（３－甲氧基吗啡喃－１７－基）烷酮是一种有价值的生产式Ⅲ的右甲吗喃的中间体。该中间体可以在约５－５０℃，但高于所用的烷基磺酸或烷基磺酸混合物的熔点温度下，用烷基磺酸或烷基磺酸混合物环化式Ⅱ的（Ｒ）或（Ｓ）－１－［１－（４－甲氧基苄基）－１，２，３，４，５，６，７，８－八氢－异喹啉－２－基］烷酮来生产，它们可通过分裂残基Ｒ和Ｎ－甲基化以公知的方式转化成右甲吗喃。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种通式I的(9α，13α，14α)-1-(3-甲氧基吗啡喃-17-基)烷酮[(9α，13α，14α)-1-(3-methoxymorphinan-17-yl)(alkanones)]的生产方法 其中，R为低级烷酰基，该方法用烷基磺酸使下式的(R)或(S)-1-[1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-异喹啉-2-基]烷酮环化， 其中，R定义如前。本文所用术语“低级烷酰基”是指具有2-4个碳原子的脂族羧酸的直链或支链残基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基等，优选乙酰基。上式I的(9α，13α，14α)-1-(3-甲氧基吗啡喃-17-基)烷酮为生产下式右甲吗喃的重要原料 按照如德国专利2,311,881所述类似的公知方法，可将式I化合物转化成右甲吗喃，即，使残基R分裂及N-甲基化。(9α，13α，14α)-1-(3-甲氧基吗啡喃-17-基)烷酮生产右甲吗喃中的应用也是本专利技术的一个目的。已经公知有多种生产右甲吗喃的方法。方法之一在Helv.Chim.Acta33，1437(1950)中有述，按照该公知方法，相应于上述式II的衍生物，但其中R代表甲基，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产通式Ⅰ的（９α，１３α，１４α）－１－（３－甲氧基吗啡喃－１７－基）烷酮的方法Ⅰ ＊＊＊其中，Ｒ为低级烷酰基，该方法包括在约５－５０℃，但高于所用的烷基磺酸或烷基磺酸混合物的熔点温度下，用烷基磺酸或烷基磺酸混合物环化式Ⅱ 的（Ｒ）或（Ｓ）－１－［１－（４－甲氧基苄基）－１，２，３，４，５，６，７，８－八氢－异喹啉－２－基］烷酮，＊＊＊ Ⅱ其中，Ｒ定义如前。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 1996-10-2 96115783.11.一种生产通式I的(9α，13α，14α)-1-(3-甲氧基吗啡喃-17-基)烷酮的方法其中，R为低级烷酰基，该方法包括在约5-50℃，但高于所用的烷基磺酸或烷基磺酸混合物的熔点温度下，用烷基磺酸或烷基磺酸混合物环化式II的(R)或(S)-1-[1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-异喹啉-2-基]烷酮，其中，R定义如前。2.根据权利要求1的方法，其中使用甲磺酸、乙磺酸或丙磺酸，优选甲磺酸。3.根据权利要求1或2的方法，其中环化反应在约10℃至室温下进行。4.根据权利要求1-3任一项的方法，其中通过加入0-4％，优选0-2％...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托弗韦尔利，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]