【技术实现步骤摘要】
NH2
‑
PEG5
‑
NHBoc的合成方法
[0001]本专利技术涉及抗体偶联药物(ADC)的合成
,具体涉及一种NH2
‑
PEG5
‑
NHBoc的合成方法。
技术介绍
[0002]抗体偶联药物(antibody
‑
drugconjugate,ADC)的研究可以追溯到1980s,但是直到2000年,首个抗体偶联药物(商品名Mylotarg,Pfizer研发)才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病,但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限,完整的抗体偶联药物在血液不稳定,导致致死性毒性的产生,于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究,更蒙上了一层阴影。
[0003]但是,Takeda/SeattleGenetics通过对原有技术的改进,利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximabvedotin(SGN
‑
35,商品名Adcetris,)新型抗体偶联药物,于2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。2013年抗体偶联药物再次取得突破,Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado
‑
trastuzumabemtansine(T
‑
DM1,商品名Kadcyla)被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌,这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功,ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
[00
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种NH2
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PEG5
‑
NHBoc的合成方法,所述NH2
‑
PEG5
‑
NHBoc表示[2
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
氨基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙氧基}
‑
乙氧基)
‑
乙基]
‑
氨基甲酸叔丁酯,其特征在于,包括如下步骤:步骤S1,以2
‑
(2
‑
(三苯甲基)
‑
乙氧基)
‑1‑
醇和(2
‑
(2
‑
(2
‑
(苄氧基)
‑
乙氧基)
‑
乙氧基)
‑
乙基
‑4‑
对甲苯磺酸酯为起始原料,发生取代反应,生成第一中间产物,所述第一中间产物为[2
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
苄氧基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙氧基}
‑
乙氧基)
‑
乙基]
‑
三苯甲基胺;步骤S2,将所述第一中间产物与氢气发生催化氢化,随后与Boc酸酐发生亲核取代反应,生成第二中间产物,所述第二中间产物为[2
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
羟基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙氧基}
‑
乙氧基)
‑
乙基]
‑
氨基甲酸叔丁酯;步骤S3,将所述第二中间产物与对甲苯磺酰氯发生亲核取代反应,生成第三中间产物,所述第三中间产物为对甲苯磺酸2
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
叔丁氧羰氨基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙氧基}
‑
乙氧基)
‑
乙酯;步骤S4,将所述第三中间产物与叠氮化钠发生亲核取代反应,生成第四中间产物,所述第四中间产物为[2
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
叠氮基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙氧基}
‑
【专利技术属性】
技术研发人员:刘天柱,罗宇,王子安,
申请(专利权)人:苏州昊帆生物股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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