右旋糖酐铁合成方法及其分散片技术

本发明专利技术公开了一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，包括以下步骤：（1）将右旋糖酐20配制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁配制成三氯化铁溶液；（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10

【技术实现步骤摘要】
右旋糖酐铁合成方法及其分散片


[0001]本专利技术属于抗贫血药物的制备
，更具体地，涉及一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片。

技术介绍

[0002]缺铁性贫血是最常见的贫血，当铁量增加而铁摄入不足、铁吸收障碍、铁丢失过多均可引起缺铁性贫血，患者可有乏力、易倦、头晕、儿童生长发育迟缓、智力低下其发病率在发展中国家、经济不发达地区及婴幼儿、育龄妇女明显增高。右旋糖酐铁也可以作为一种预防和治疗仔猪缺铁型贫血药。
[0003]右旋糖酐铁，又名铁右旋糖酐复合物、右旋酐铁，葡聚糖铁，为重均分子量(Mw)5000～7500的右旋糖酐与铁的络合物，一般含铁量为25～30%；由于其具有毒副作用小、性质稳定、溶解性好、铁含量高等优点而被当作补铁剂；临床上常用于明确原因的慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。
[0004]右旋糖酐铁作为补血制剂，一直是国内研究的热点，国家也对右旋糖酐铁作出相关规定，保健食品类的补血剂不允许采用右旋糖酐铁制成其他制剂推广使用。申请人自主研发的右旋糖酐铁原料药及其分散片，已获得了国家药监局的注册批件。
[0005]右旋糖酐铁常用的合成方法为，使用水解法制备低分子量的右旋糖酐铁，然后调节体系至适当PH值后，加入三氯化铁进行络合反应制得。因此，体系的PH值对络合反应的影响至关重要。
[0006]目前，右旋糖酐铁的合成方法存在两个问题，一方面是普遍存在含铁量低、溶出度低、杂质含量高等问题；另一方面，由于合成反应生成的是络合物，因此给过滤除杂带来难度，造成生产效率低。且现有的含右旋糖酐铁的制剂大多为口服液、片剂、颗粒等，较少为分散片，而分散片不仅可以提高其生物利用度，还可以吞服、冲服和含服，服用较方便。
[0007]综上所述，如何设计一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，不仅能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率，是目前急需解决的问题。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于为了解决上述技术问题，而提供一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。
[0009]本专利技术通过以下技术方案来实现上述目的，一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2
‑
3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液；（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10
‑
11，然后在0.08
‑
0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应50
‑
80min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3
‑
6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品；其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：（2.5
‑
2.7）。
[0010]进一步地，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至80
‑
85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4
‑
5，保持沸腾1
‑
2h，然后冷却至30
‑
40℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.2
‑
7.8，即得右旋糖酐水解液；其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：（5
‑
7），盐酸溶液的浓度为5
‑
6mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为9
‑
11 mol/L。
[0011]进一步地，调节右旋糖酐溶液PH至7.2
‑
7.8的具体方法为：A、按照质量比1：（2
‑
3）取第一份弱碱性盐和纯水，配制成第一份弱碱性盐溶液，再按照质量比1：（5
‑
6）取第二份弱碱性盐和纯水，配制成第二份弱碱性盐溶液；B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8
‑
7.2，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加第一份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH为7.5
‑
8.2，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5
‑
7，然后继续滴加第二份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH稳定为7.2
‑
7.8即可。
[0012]进一步地，所述第一份弱碱性盐为无水碳酸钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.9
‑
8.2。
[0013]进一步地，所述第一份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.5
‑
7.8。
[0014]进一步地，步骤（2）中，将反应液的PH调至10
‑
11的具体方法为：a、按照质量比1：（3.5
‑
4.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：（2
‑
3.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3
‑
4，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4
‑
5，继续搅拌50
‑
60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10
‑
11。
[0015]进一步地，步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥10
‑
20min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；S2、取金属醇盐溶解于2
‑
5倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至PH为2.5
‑
4，搅拌均匀后静置，即得溶胶；S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入0.8
‑
1.6倍量的纯水，在100
‑
120℃下水热反应3
‑
6h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以1
‑
2℃/min的速度升温至90
‑
100℃，保温干燥1
‑
2h，然后以2
‑
3℃/min的速度升温至120
‑
180℃，保温干燥50
‑
80min，再以3
‑
4℃/min的速度升温至240
‑
300℃，保温干燥30
‑
40min，然后以1
‑
2℃/min的速度降温至150
‑
200℃，保温干燥2
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2
‑
3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液；（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10
‑
11，然后在0.08
‑
0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应50
‑
80min，即得络合液；（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3
‑
6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品；其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：（2.5
‑
2.7）。2.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至80
‑
85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4
‑
5，保持沸腾1
‑
2h，然后冷却至30
‑
40℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.2
‑
7.8，即得右旋糖酐水解液；其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：（5
‑
7），盐酸溶液的浓度为5
‑
6mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为9
‑
11 mol/L。3.根据权利要求2所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：调节右旋糖酐溶液PH至7.2
‑
7.8的具体方法为：A、按照质量比1：（2
‑
3）取第一份弱碱性盐和纯水，配制成第一份弱碱性盐溶液，再按照质量比1：（5
‑
6）取第二份弱碱性盐和纯水，配制成第二份弱碱性盐溶液；B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8
‑
7.2，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加第一份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH为7.5
‑
8.2，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5
‑
7，然后继续滴加第二份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH稳定为7.2
‑
7.8即可。4.根据权利要求3所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：所述第一份弱碱性盐为无水碳酸钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.9
‑
8.2。5.根据权利要求3所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：所述第一份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.5
‑
7.8。6.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：步骤（2）中，将反应液的PH调至10
‑
11的具体方法为：a、按照质量比1：（3.5
‑
4.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：（2
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3.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3
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4，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4
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5，继续搅拌50
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60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10
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11。7.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪贵忠，裘德荣，熊建国，龚卫华，王尽忠，毛聪益，
申请(专利权)人：江西华太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：