一种复合纳米药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种复合纳米药物及其制备方法和应用，所述复合纳米药物采用金属有机框架材料MIL

【技术实现步骤摘要】
一种复合纳米药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及纳米生物医学领域，尤其涉及一种复合纳米药物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]金属有机框架(MOF)因具有较大的比表面积、可调节的多孔结构等优点，从而被广泛的应用于工业和科学研究领域，例如气体存储分离、光催化、海水清洁治理和纳米医药等。MOF材料通常是由金属离子和其有机配体组成的高度多孔材料，因而为生物应用提供了很多机会。特别是以金属铁离子(Fe
3+
)、铜离子(Cu
2+
)为活性中心的MOF材料，具有模拟天然酶催化中心配位环境，这些MOF材料具有生物酶的特点，因而被称为纳米酶。更重要的是，在肿瘤治疗领域，这些纳米酶可以在肿瘤微酸性的环境下降解，非常有利于肿瘤治疗领域的纳米药物输运。而且，降解后的Fe
3+
、Cu
2+
离子，在肿瘤高的过氧化氢(H2O2)和谷胱甘肽(GSH)下参与氧化还原反应，产生活性氧等自由基，进一步杀伤肿瘤细胞。
[0003]研究表明，肿瘤细胞由于大量增殖、营养代谢过于旺盛、血管发育畸形等，导致肿瘤内部具有高压、还原性和缺乏氧气的特点。并且，肿瘤的乏氧条件进一步导致肿瘤对化疗、放疗及免疫治疗的耐受，影响肿瘤治疗效果。
[0004]因此，设计一种可以克服肿瘤乏氧微环境，并在肿瘤缺氧环境中发挥药效的药物是潜在需要解决的问题。

技术实现思路

[0005]鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种复合纳米药物，采用金属有机框架材料MIL
‑
101(Fe)为载体，负载生物还原类肿瘤增敏药物，并在MIL
‑
101(Fe)表面包覆磷脂
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聚乙二醇
‑
叶酸(DSPE
‑
mPEG
‑
FA)，旨在解决现有技术中因肿瘤微环境缺氧而对化疗、放疗及免疫治疗等其他治疗手段耐受的难题。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种复合纳米药物的制备方法，其中，包括步骤：
[0008]制备MIL
‑
101(Fe)纳米材料；
[0009]将肿瘤增敏药物负载在所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料上，制得MIL
‑
101(Fe)纳米药物；
[0010]在所述MIL
‑
101(Fe)纳米药物表面包覆磷脂
‑
聚乙二醇
‑
叶酸，制得所述复合纳米药物。
[0011]所述的复合纳米药物的制备方法，其中，所述肿瘤增敏药物为AQ4N。
[0012]所述的复合纳米药物的制备方法，其中，制备MIL
‑
101(Fe)纳米材料的步骤包括：
[0013]提供三氯化铁和对苯二甲酸；
[0014]将所述三氯化铁和对苯二甲酸溶于二甲基甲酰胺中；
[0015]经高压反应釜反应，制得所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料。
[0016]所述的复合纳米药物的制备方法，其中，所述三氯化铁和对苯二甲酸的摩尔比为2:1。
[0017]所述的复合纳米药物的制备方法，其中，将肿瘤增敏药物负载在所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料上，制得MIL
‑
101(Fe)纳米药物的步骤包括：
[0018]将肿瘤增敏药物加入到2
‑
(N吗啡啉)乙磺酸缓冲液中充分溶解，制得肿瘤增敏药物溶液；
[0019]向所述肿瘤增敏药物溶液中加入所述MIL
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101(Fe)纳米材料，避光搅拌10小时，制得所述MIL
‑
101(Fe)纳米药物。
[0020]所述的复合纳米药物的制备方法，其中，在所述MIL
‑
101(Fe)纳米药物表面包覆磷脂
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聚乙二醇
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叶酸，制得所述复合纳米药物的步骤包括：
[0021]提供磷脂
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聚乙二醇
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叶酸并溶解于水中，加入所述MIL
‑
101(Fe)纳米药物，避光搅拌反应24小时，之后将产物分散在磷酸盐缓冲溶液中，即制得所述复合纳米药物。
[0022]一种复合纳米药物，其中，包括肿瘤增敏药物、MIL
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101(Fe)纳米材料以及磷脂
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聚乙二醇
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叶酸，所述肿瘤增敏药物负载在MIL
‑
101(Fe)纳米材料载体上，所述MIL
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101(Fe)纳米材料载体表面包覆有磷脂
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聚乙二醇
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叶酸。
[0023]一种复合纳米药物，其中，所述复合纳米药物可在肿瘤微环境下降解。
[0024]一种复合纳米药物的应用，其中，将如上任一所述的复合纳米药物用于肿瘤治疗药物的制备。
[0025]一种复合纳米药物的应用，其中，所述肿瘤为乏氧微环境下的肿瘤。
[0026]有益效果：本专利技术提供的复合纳米药物，采用金属有机框架材料MIL
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101(Fe)为载体，负载生物还原类肿瘤增敏药物，并在MIL
‑
101(Fe)表面包覆磷脂
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聚乙二醇
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叶酸(DSPE
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mPEG
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FA)。其中，所述复合纳米药物表面修饰的磷脂
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聚乙二醇
‑
叶酸配体，可以特异性的靶向叶酸，从而使所述复合纳米药物可靶向到叶酸受体丰富的肿瘤细胞表面，使其具有肿瘤靶向性。不仅如此，所述复合纳米药物表面修饰磷脂
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聚乙二醇
‑
叶酸配体还可以增加其生物相容性。所述复合纳米药物可在肿瘤乏氧环境中发挥药效，在肿瘤内部微酸性的环境下，所述复合纳米药物进行分解，分别释放出Fe
3+
和生物还原类肿瘤增敏药物如AQ4N，其中，所述肿瘤增敏药物在乏氧的、还原性的肿瘤微环境下发挥药物的毒性作用，杀死肿瘤细胞；而Fe
3+
则与肿瘤细胞内的H2O2反应产生活性氧自由基，缓解肿瘤缺氧状况并进一步加速肿瘤细胞的凋亡。而且，所述复合纳米药物安全无毒，对生物友好，在肿瘤治疗中具有很高的潜在应用价值。
附图说明
[0027]图1为本专利技术实施例中一种复合纳米药物的制备方法的流程示意图；
[0028]图2为本专利技术实施例中一种复合纳米药物的构建示意图；
[0029]图3为本专利技术实施例中制备的MIL
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101(Fe)纳米材料的透射电镜照片；
[0030]图4为本专利技术实施例中制备的AQ4N@MIL
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101(Fe)@DSPE
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mPEG
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FA纳米药物的吸收光谱；
[0031]图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合纳米药物的制备方法，其特征在于，包括步骤：制备MIL
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101(Fe)纳米材料；将肿瘤增敏药物负载在所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料上，制得MIL
‑
101(Fe)纳米药物；在所述MIL
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101(Fe)纳米药物表面包覆磷脂
‑
聚乙二醇
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叶酸，制得所述复合纳米药物。2.根据权利要求1所述的复合纳米药物的制备方法，其特征在于，所述肿瘤增敏药物为AQ4N。3.根据权利要求1所述的复合纳米药物的制备方法，其特征在于，制备MIL
‑
101(Fe)纳米材料的步骤包括：提供三氯化铁和对苯二甲酸；将所述三氯化铁和对苯二甲酸溶于二甲基甲酰胺中；经高压反应釜反应，制得所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料。4.根据权利要求3所述的复合纳米药物的制备方法，其特征在于，所述三氯化铁和对苯二甲酸的摩尔比为2:1。5.根据权利要求1所述的复合纳米药物的制备方法，其特征在于，将肿瘤增敏药物负载在所述MIL
‑
101(Fe)纳米材料上，制得MIL
‑
101(Fe)纳米药物的步骤包括：将肿瘤增敏药物加入到2
‑
(N吗啡啉)乙磺酸缓冲液中充分溶解，制得肿瘤增敏药物溶液；向所述肿瘤增敏药物溶液中加入所述MIL
‑
101(Fe)...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丹，薛彬，宋军，屈军乐，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：