本发明专利技术涉及一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，该方法采用膜分离技术，对艾司奥美拉唑钠溶液纯化精制，首先，采用超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质；再在氢氧化钠溶液稀释后采用纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；最后采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液，该方法操作简单、安全节能、无任何副产物生成，易于连续生成和工业放大，极大地减少溶剂消耗、减少废液，产生巨大的应用前景和市场价值。产生巨大的应用前景和市场价值。产生巨大的应用前景和市场价值。
【技术实现步骤摘要】
一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法
[0001]本专利技术涉及一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的分离纯化方法，尤其涉及应用膜分离技术对生物催化酶催化合成艾司奥美拉唑钠的溶液体系进行纯化的方法。
技术介绍
[0002]艾司奥美拉唑钠，中文别名为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，是艾司奥美拉唑的钠盐。艾司奥美拉唑钠是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。现有技术中，制备艾司奥美拉唑钠的方法主要通过先对奥美拉唑进行拆分得到艾司奥美拉唑，艾司奥美拉唑再成盐、精制得到艾司奥美拉唑钠。
[0003]艾司奥美拉唑钠结构式如下所示：
[0004][0005]目前艾司奥美拉唑钠的合成方法主要是通过化学法进行合成，而化学法合成艾司奥美拉唑钠存在一些问题：第一方面就是对环境污染较大，化学法所用的溶剂一般为有机溶剂，如甲苯等，这些合成后的废液会给环境带来巨大的污染；第二方面就是经济效益，化学法合成的成本较高，会导致药品价格较高，企业的利润降低。
[0006]有关艾司奥美拉唑钠的纯化和精制方法报道较多，专利CN 103936715 B、专利CN 105061398 B、CN 103896917 B、CN 103570686 B、CN 103087048 B均公开了埃索美拉唑钠的纯化和精制方法。但是，这些方法都会使用大量有机溶剂，有些还需要低温或加热过程，工艺复杂，不仅增加了成本，后续产生的大量废液会带来头痛的环保难题。
[0007]专利CN 107759567 A公布了一种艾司奥美拉唑钠的纯化方法，将艾司奥美拉唑钠粗品加入水中溶解，0～18℃静置1～3天、析出无色透明晶体；过滤、采用0～5℃的冰水顶洗；真空干燥，得高纯度艾司奥美拉唑钠。虽然该方法没有使用有机溶剂进行纯化，但是该方法工艺相对繁琐、设备占地面积大，不便于工业化推广。
[0008]为了解决上述问题，目前有一种新型的合成方法已经被开发出来。新方法是以生物催化酶为催化剂进行艾司奥美拉唑钠的合成。酶法合成的优点在于合成溶剂主要为水，这就大大降低了对环境的污染，此外，酶法的合成成本相比于化学法也有所降低。但是用酶法合成艾司奥美拉唑钠，提纯存在一定的难度，合成后的艾司奥美拉唑钠溶液中含有大量的磷酸盐(磷酸二氢钾和磷酸氢二钾)，传统的后处理是采用乙酸乙酯萃取，但是由于酶法合成过程产生的溶液体积较大，如果单纯的用乙酸乙酯进行萃取，会使生产成本升高。
[0009]因此，如果能开发出一种工艺简单、无需加入溶剂、无相变低能耗、便于大规模工业化应用的艾司奥美拉唑盐的纯化和精制方法，将会极大地减少溶剂消耗、降低能耗、减少废液，产生巨大的应用前景和市场价值。
技术实现思路
[0010]本专利技术提供了一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，该方法采用膜分离技术，对艾司奥美拉唑钠溶液纯化精制。首先，采用超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质；再在氢氧化钠溶液稀释后采用纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；最后采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液。
[0011]具体的，本专利技术提供的一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0012](1)首先采用0.01-0.1微米的超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质，得到预处理的艾司奥美拉唑钠透过液；
[0013](2)然后加入pH在10-14的氢氧化钠溶液，按一定倍数稀释预处理的艾司奥美拉唑钠透过液，得到艾司奥美拉唑钠稀释液，采用截留分子量300-800Da的纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；
[0014](3)采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩，反渗透的水回收用于艾司奥美拉唑钠溶液的稀释，浓缩后得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液。
[0015]优选的，步骤(2)加入的氢氧化钠溶液是预处理后的艾司奥美拉唑钠透过液体积的1～8倍，优选4～8倍。
[0016]优选的，步骤(1)-(3)滤操作中的温度为20～40℃，压力为4bar～16bar。
[0017]更优选的，步骤(1)-(3)滤操作中的温度为21.9～30.6℃，压力为4bar～12bar。
[0018]优选的，步骤(2)中艾司奥美拉唑钠水溶液中艾司奥美拉唑钠的含量为600-5000mg/L，磷酸氢二钾的含量为1000-8500mg/L，磷酸二氢钾的含量为650-5200mg/L。
[0019]优选的，步骤(1)所述超滤膜选自无机膜、有机膜。
[0020]优选的，步骤(2)中所述纳滤膜的材料选自聚酰胺、聚酰亚胺、聚砜、聚醚砜、磺化聚砜、醋酸纤维素。
[0021]优选的，步骤(2)中所述纳滤膜的截留分子量为100-1000Da。
[0022]更优选的，步骤(2)中所述纳滤膜的截留分子量为500-700Da。
[0023]优选的，步骤(3)中所述反渗透/纳滤膜选自卷式、碟管式，纳滤膜截留分子量为100-400Da。
[0024]优选的，纳滤膜截留分子量为200-400Da，或优选为100-200Da。
[0025]本专利技术所述艾司奥美拉唑钠溶液的膜分离纯化工艺流程如附图1所示。
[0026]与现有技术相比，本专利技术所述质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法具有如下突出特点和优势：
[0027](1)操作简单、安全节能、无任何副产物生成，易于连续生成和工业放大；
[0028](2)根据本专利技术方法，艾司奥美拉唑钠回收率最高可达到89％，磷酸盐的去除率最高能达到71％，可以实现高效分离；
[0029](3)反渗透的水回收可进一步用于艾司奥美拉唑钠溶液的稀释，实现循环利用。
附图说明
[0030]图1为本专利技术所述艾司奥美拉唑钠溶液的膜分离纯化工艺流程图
[0031]图2为实施例1中1-6号膜对艾司奥美拉唑钠和磷酸盐的截留率的影响
[0032]图3为实施例1不同的压力对艾司奥美拉唑钠和磷酸盐的分离效果的影响
[0033]图4为实施例1不同的温度对艾司奥美拉唑钠和磷酸盐的分离效果的影响
[0034]图5为实施例1洗脱液的稀释倍数对艾司奥美拉唑钠的浓度的影响曲线
[0035]图6为实施例2洗脱过程进料液和渗透液中艾司奥美拉唑钠的浓度的变化曲线
[0036]图7为实施例2洗脱过程进料液和渗透液中磷酸盐的浓度的变化曲线
[0037]图8为实施例2浓缩后磷酸盐和艾司奥本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠的膜分离纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)首先采用0.01-0.1微米的超滤膜对艾司奥美拉唑钠水溶液进行预处理，去除艾司奥美拉唑钠水溶液中的大颗粒杂质，得到预处理的艾司奥美拉唑钠透过液；(2)然后加入pH在10-14的氢氧化钠溶液，按一定倍数稀释预处理的艾司奥美拉唑钠透过液，得到艾司奥美拉唑钠稀释液，采用截留分子量300-800Da的纳滤膜处理稀释后的艾司奥美拉唑钠溶液，将艾司奥美拉唑钠和磷酸盐进行分离，艾司奥美拉唑钠透过纳滤膜进入到纳滤透过液，磷酸盐被截留进入到纳滤浓缩液；(3)采用反渗透/纳滤膜对纳滤透过液进行浓缩，反渗透的水回收用于艾司奥美拉唑钠溶液的稀释，浓缩后得到高纯度、高浓度的艾司奥美拉唑钠溶液。2.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(2)加入的氢氧化钠溶液是预处理后的艾司奥美拉唑钠透过液体积的1～8倍，优选4～8倍。3.根据权利要求1所述的膜分离纯化方法，其特征在于，步骤(1)-(3)滤操作中的温度为20～40℃，压力为4bar～16bar。4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙世鹏，杨雯杰，贾添智，付锐，朱海溪，杨瑞峰，赵俊，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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