一种倍他司汀的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种倍他司汀的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在连续流反应器中，将2

【技术实现步骤摘要】
一种倍他司汀的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种倍他司汀的制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸倍他司汀(Betahistine Hydrochloride)化学名为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，是一种组胺H1受体激动剂，在临床上作为一种血管扩张药，主要用来治疗各种眩晕综合症、慢性缺血性脑血管疾病、美尼尔氏综合症(一种特发性内耳疾病)和相关的眩晕症状等，盐酸倍他司汀是目前在临床上治疗美尼尔氏综症最常用的药物之一。其与血管平滑肌H1受体结合发挥作用，可以增加心脑血管及周围血管的血流量，改善微循环，并使红细胞聚集度和血小板粘附率下降，从而改善血液粘滞性和高凝状态，使毛细血管壁的通透性增加，促进细胞外液的逆吸收，从而降低血液的粘稠度。
[0003]目前倍他司汀的通用合成方法是2-乙烯基吡啶与甲胺盐酸盐进行加成反应制得，但已报道的文献中都存在反应时间长，转化率较低，甲胺盐酸盐用量较大，副产物较多等缺点。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有的倍他司汀的制备方法存在的反应时间长、转化率较低、甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种倍他司汀的制备方法，其包括以下步骤：在连续流反应器中，将2-乙烯基吡啶和甲胺盐水溶液进行反应，得到倍他司汀，即可；其中，2-乙烯基吡啶未经稀释或经溶剂稀释后进料；所述的反应的停留时间不小于0.6min；所述的反应的温度为100～250℃。2.如权利要求1所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为醇类溶剂、烃类溶剂、醚类溶剂、含氮化合物溶剂和含硫化合物溶剂中的一种或多种；和/或，当所述的2-乙烯基吡啶经溶剂稀释时，所述的2-乙烯基吡啶与所述溶剂的摩尔体积比为2mmol/mL～8mmol/mL；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的甲胺盐为甲胺与所述的酸以摩尔比为(1～2)：1形成的盐；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的酸为盐酸、硫酸和醋酸中的一种或多种；和/或，所述的甲胺盐水溶液为所述的甲胺盐经水稀释得到；或者，所述的甲胺盐水溶液为甲胺与酸的水溶液混合得到；和/或，所述甲胺盐水溶液中，甲胺盐和水的摩尔体积比为2mmol/mL～9mmol/mL；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:(1～4.0)；和/或，所述的反应停留时间为0.6～18min；和/或，未经稀释的2-乙烯基吡啶或经溶剂稀释的2-乙烯基吡啶的流量为0.3～200mL/min；和/或，所述的甲胺盐水溶液的流量为0.5～360mL/min；和/或，所述的反应体系压力为0.5～6.0MPa；和/或，所述的反应的温度为150～225℃。3.如权利要求2所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，当所述溶剂为醇类溶剂时，所述的醇类溶剂为乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种；和/或，当所述溶剂为烃类溶剂时，所述的烃类溶剂为甲苯；和/或，当所述溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种；和/或，当所述溶剂为含氮化合物溶剂时，所述的含氮化合物溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；和/或，当所述溶剂为含硫化合物溶剂时，所述的含硫化合物溶剂为二甲基亚砜；和/或，所述的甲胺盐为甲胺和酸形成的盐，所述的酸为盐酸和硫酸中的一种或多种；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:(1.3～4.0)；和/或，所述的反应停留时间为1.3～10min；和/或，所述的反应的温度为170～200℃。4.如权利要求2所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，所述的反应停留时间为1.3～7.2min。5.如权利要求1所述的倍他司汀的制备方法，其特征在于，当所述的2-乙烯基吡啶经溶剂稀释时，所述的2-乙烯基吡啶与所述溶剂的摩尔体积比为2mmol/mL、4mmol/mL、6mmol/mL或8mmol/mL；和/或，所述甲胺盐水溶液中，甲胺盐和水的摩尔体积比为2mmol/mL、4mmol/mL、6mmol/
mL、8mmol/mL或9mmol/mL；和/或，所述的反应的温度为100℃、125℃、150℃、170℃、175℃、200℃、225℃或250℃；和/或，所述的2-乙烯基吡啶和所述的甲胺盐的摩尔比为1:1、1:1.3、1:1.7、1:2.0、1:2.5、1:3.0、1:3.5或1:4.0；...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜国明，尹超，俞伟，叶金星，孙茂林，马跃跃，程瑞华，梁超茗，付有天，李杰，
申请(专利权)人：上海中西三维药业有限公司，
类型：发明
国别省市：