乙型肝炎病毒疫苗及其用途制造技术

记载了一种乙肝病毒(HBV)疫苗颗粒，包括重组HBV表面抗原，其含有L表面蛋白；任选地M表面蛋白；以及任选地S表面蛋白；其中L表面蛋白对L、M和S表面蛋白之和的摩尔百分比为至少约1mol％、8mol％、10mol％、20mol％、30mol％、40mol％或50mol％。还描述了制备所述疫苗颗粒的方法和使用其治疗或预防受试者的HBV感染的方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙型肝炎病毒疫苗及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年12月12日提交的美国临时专利申请号62/778,549的权益，其全部内容通过引用的方式并入本文。
[0003]引用合并
[0004]本文引用的所有专利、专利申请和文章的全部内容通过引用的方式整体并入。


[0005]本专利技术涉及乙型肝炎病毒(HBV)疫苗。

技术介绍

[0006]慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是全球公共卫生保健管理的一个挑战。全世界有高于3.5亿患者受到慢性乙型肝炎感染的影响，每年导致高于100万人死亡。参见，例如，Kane,M.,1995.Global programme for control of hepatitis B infection.Vaccine,13,pp.S47
‑
S49；Lavanchy,D.,2004.Hepatitis B virus epidemiology,disease burden,treatment,and current and emerging prevention and control measures.Journal of Viral Hepatitis,11(2),pp.97
‑
107；以及Maddrey,W.C.,2001.Hepatitis B
‑‑
an important public health issue.Clinical laboratory,47(1
>‑
2),pp.51
‑
55。特别是在中国等发展中国家，近10％的人口受到影响(参见，例如，Yao,J.L.,1996.Perinatal transmission of hepatitis B virus infection and vaccination in China.Gut,38(Suppl 2),pp.S37
‑
S38；Liang,X.,et al.,2009,Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China—declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination.Vaccine,27(47),pp.6550
‑
6557)。此外，很大比例的慢性病携带患者会发展为肝细胞癌。参见，例如，Bosch,F.X.,Ribes,J.and Borr
à
s,J.,1999,Epidemiology of primary liver cancer,in Seminars in Liver Disease,Vol.19,No.03,pp.271
‑
285,Thieme Medical Publishers,Inc.；Bosch,F.X.,Ribes,J.,Cl
é
ries,R.and D
í
az,M.,2005,Epidemiology of hepatocellular carcinoma,Clinics in Liver Disease,9(2),pp.191
‑
211；Ribes,J.,Cl
è
ries,R.,Rubi
ó
,A.,Hern
á
ndez,J.M.,Mazzara,R.,Madoz,P.,Casanovas,T.,Casanova,A.,Gallen,M.,Rodr
í
guez,C.and Moreno,V.,2006,Cofactors associated with liver disease mortality in an HBsAg
‑
positive Mediterranean cohort:20years of follow
‑
up,International Journal of Cancer,119(3),pp.687
‑
694。
[0007]目前的治疗方法，例如，使用核苷抑制剂，其不会抑制共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录，并且通常会导致耐药性。干扰素α的治疗会导致难以忍受的副作用(Lok,A.S.and McMahon,B.J.,2007.Chronic hepatitis B.Hepatology,45(2),pp.507
‑
539)，并且最多只有10％的治疗患者实现血清转换。因此，仍然需要更有效的治疗方案来解决当前的医疗保健问题。
[0008]乙型肝炎病毒的表面包膜包含三种蛋白质，分别命名为L、M和S。这三种蛋白质具有共同的C端，而M型与S相比包含一个另外的N端PreS2序列，而L
‑
型与M和S相比包含一个另外的PreS1序列(Ganem,D.and Varmus,H.E.,1987.The molecular biology of the hepatitis B viruses.Annual Review of Biochemistry,56(1),pp.651
‑
693)。据报道，PreS1序列包含一个受体结合序列(aa 21
‑
47)，负责将病毒与肝细胞特异性结合。参见，例如，Barrera,A.,Guerra,B.,Notvall,L.and Lanford,R.E.,2005,Mapping of the hepatitis B virus pre
‑
S1 domain involved in receptor recognition,Journal of Virology,79(15),pp.9786
‑
9798；Neurath,A.R.,Kent,S.B.H.,Strick,N.and Parker,K.,1986,Identification and chemical synthesis of a host cell receptor binding site on hepatitis B virus,Cell,46(3),pp.429
‑
436；Neurath,A.R.,Seto,B.and Strick,N.,1989,Antibodies to synthetic peptides from the preS1region of the hepatitis B virus(HBV)envelope(env)protein are virus
‑
neutralizing and protective,Vaccine,7(3),pp.234
‑
236；以及Dash,S.,Rao,K.V.and Panda,S.K.,1992,Receptor for pre
‑
Sl(21
–
47)com本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种乙型肝炎病毒(HBV)疫苗颗粒，其包含重组HBV表面抗原，所述抗原包含：L表面蛋白；任选地，M表面蛋白；以及任选地，S表面蛋白；其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比为至少约1mol％。2.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比为至少约2mol％、3mol％、4mol％、5mol％、6mol％、7mol％或8mol％。3.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比高于约8mol％。4.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比高于约9mol％、10mol％、11mol％、12mol％、13mol％、14mol％、15mol％、16mol％、17mol％、18mol％、19mol％、20mol％、21mol％、22mol％、23mol％、24mol％、25mol％、26mol％、27mol％、28mol％、29mol％、30mol％、31mol％、32mole％、33mol％、34mol％、35mol％、36mol％、37mol％、38mol％、39mol％、40mol％、41mol％、42mol％、43mol％、44mol％、45mol％、46mol％、47mol％、48mol％、49mol％或50mol％。5.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比为至少约60mol％、70mol％、80mol％、90mol％或100mol％。6.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述HBV疫苗颗粒不包含M或S蛋白。7.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述HBV疫苗颗粒是病毒样颗粒。8.根据权利要求1所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L、M和S表面蛋白中L表面蛋白的百分比为约10mol％至约40mol％，5
‑
15mol％、15
‑
25mol％、25
‑
40mol％、或40
‑
60mol％。9.根据前述权利要求任一项所述的HBV疫苗颗粒，其中，所述L表面蛋白由不具有内部顺式元件的重组核酸序列编码。10.根据前述权利要求任一项所述的HBV疫苗颗粒，其包含如图9所示的克隆A4或51。11.一种HBV疫苗，其包含前述权利要求任一项所述的HBV疫苗颗粒和佐剂。12.根据权利要求11所述的HBV疫苗，其中，所述佐剂选自由明矾、Toll样受体和胶体金所组成的组。13.一种在有需要的受试者中治疗或预防HBV感染的方法，包括向受试者施用有效量的如权利要求11或12所述的HBV疫苗。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述受试者是人类。15.一种编码L表面蛋白的重组核酸序列，其中，所述重组核酸序列不具有内部顺式元件。16.一种表达L表面蛋白的重组表达载体，其包括权利要求15所述的重组核酸序列。17...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏壮，杨美家，
申请(专利权)人：北京嘉荣和盛生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：