一种利用组合生物合成技术制备地贝卡星的方法技术

本发明专利技术属于抗生素制药领域，涉及地贝卡星生物合成制备方法。具体地说，本发明专利技术利用庆大霉素生物合成中的双脱氧基因，通过组合生物学在产生卡那霉素B的菌种中进行内源性表达，获得地贝卡星生产菌株。本发明专利技术从棘孢小单孢链霉菌中克隆得到负责庆大霉素双脱氧过程的三个基因genP、genB3、genB4，其基因序列如SEQ ID NO.1-3所示。通过组合生物学技术在产生卡那霉素B的链霉菌中表达双脱氧基因genP、genB3、genB4，双脱氧酶系在体内催化卡那霉素B的3

【技术实现步骤摘要】
一种利用组合生物合成技术制备地贝卡星的方法


[0001]本专利技术属于抗生素制药领域，涉及地贝卡星生物合成制备方法。具体地说，本专利技术利用庆大霉素生物合成中的双脱氧基因，通过组合生物学在产生卡那霉素B的菌种中进行内源性表达，获得地贝卡星生产菌株。

技术介绍

[0002]地贝卡星(dibekacin，双脱氧卡那霉素B)属于半合成氨基糖苷类抗生素，它是一种新型的广谱抗生素，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其他抗生素与抗菌药之间不但交叉耐药性小，而且多数呈协同作用。同时，地贝卡星也是重要的氨基糖苷类抗生素阿贝卡星的直接前体。
[0003]传统地贝卡星的制备，是以卡那霉素B为原料，通过一系列的化学反应脱去3
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位两个羟基。但传统化学合成的方法面临成本较高，工艺复杂，环境不友好等问题。

技术实现思路

[0004]庆大霉素的生物合成途径中有独特的3
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双脱氧过程。其中间体JI-20A、JI-20B和JI-20Ba经双脱氧酶系催化反应后，脱去本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用组合生物合成技术制备地贝卡星的方法，其特征在于：通过基因操作将3
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羟基双脱氧基因在产生卡那霉素B的链霉菌中进行内源性表达或外源性的加入3
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羟基双脱氧基因组成的双脱氧酶系，使卡那霉素B的3
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位脱羟基生成地贝卡星。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的3
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羟基双脱氧基因为genP、genB3、genB4的组合，其特征在于：所述的genP、genB3、genB4的核苷酸序列如SEQ ID NO.1-3所示。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的genP、genB3、genB4的蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.4-6所示。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的产生卡那霉素B的链霉菌为产生卡那霉素B的菌株或通过生物技术手段得到的产生卡那霉素B的菌种。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的产生卡那霉素B的链霉菌为卡那链霉菌、黑暗链霉菌。6.3
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【专利技术属性】
技术研发人员：夏焕章，陈晓堂，倪现朴，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：