一种替米考星γ-环糊精包合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种替米考星γ

【技术实现步骤摘要】
一种替米考星
γ
‑
环糊精包合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于兽药
，具体涉及一种替米考星γ
‑
环糊精包合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]替米考星是英国Elanco公司于上世纪八十年代研发的一种动物专用的半合成大环内酯类抗生素，主要用于猪、牛、羊、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，尤其适用于畜禽呼吸道疾病如家畜放线杆菌性胸膜肺炎。替米考星的主要作用机理是特异性与50s核糖体亚单位结合，抑制细菌肽链的增长。由于其不与哺乳动物的80S核糖体结合，因此毒性较低，相比于其他兽用抗生素具有较高的安全性。目前替米考星制剂主要包括替米考星预混剂、替米考星溶液、替米考星注射液等。注射剂由于副作用较多而应用较少，应用较多的是替米考星口服制剂，但由于替米考星味道极苦，因此口服制剂在使用过程中存在适口性问题，且由于替米考星的水溶性极差，其在畜禽体内的生物利用度较低，影响其临床疗效的发挥。
[0003]专利CN111821264A公开了一种替米考星预混剂及其制备方法，通过将替米考星在助溶剂的作用下溶解在水中，然后用载体进行吸附得到，但是该预混剂未能进行有效的掩味；专利CN109464413A公开了一种替米考星微丸及其制备方法，先将替米考星制成丸芯，然后用羟丙甲基纤维素进行包衣得到，但是该方法工艺复杂，不适用于大规模生产。
[0004]因此，迫切需要开发出同时具有良好适口性和生物利用度的替米考星制剂。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供了一种替米考星γ
‑
环糊精包合物。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]一种替米考星γ
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环糊精包合物，原料包括替米考星和γ
‑
环糊精，替米考星和γ
‑
环糊精的质量比为1：(1.56～19)。
[0008]优选地，替米考星和γ
‑
环糊精的质量比为1：(1.56～4)。
[0009]上述替米考星γ
‑
环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：
[0010]步骤1，称取处方量的γ
‑
环糊精，加入水溶解，并恒温水浴保温，得到γ
‑
环糊精水溶液；
[0011]步骤2，按处方比例称取替米考星原料药，加入溶剂使其溶解；
[0012]步骤3，在高速剪切状态下向γ
‑
环糊精水溶液中滴加替米考星乙醇溶液；
[0013]步骤4，将上述高速剪切后的混合液经过高压均质，收集液体；
[0014]步骤5，将高压均质后的液体干燥固化，即可得到替米考星γ
‑
环糊精包合物。
[0015]优选地，步骤1中，γ
‑
环糊精水溶液的浓度为20％～30％，更优选地，γ
‑
环糊精水溶液的浓度为25％。
[0016]优选地，步骤1中，恒温水浴的温度为50～65℃，更优选地，恒温水浴的温度为60
℃。
[0017]优选地，步骤2中溶剂为乙醇、丙酮、甲醇或乙腈，更优选地，溶剂为乙醇。
[0018]优选地，步骤4中，采用微射流均质机，高压均质机的压力为10000～15000psi，更优选地，高压均质机的压力为12000psi。
[0019]优选地，步骤4中，高压均质的循环次数为4～6次，更优选地，循环次数为5次。
[0020]优选地，步骤5中，采用喷雾干燥固化，优选地，喷雾干燥的进风温度为80～100℃、出风温度为50～70℃，更优选地，喷雾干燥的进风温度为85℃、出风温度为60℃。
[0021]本专利技术制备的替米考星γ
‑
环糊精包合物可显著改善替米考星的适口性，并提高了替米考星的溶解度，且具有生产工艺简单，易于实现工业化生产的优点。
附图说明
[0022]图1为替米考星原料药、γ
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环糊精、包合物及物理混合物的红外光谱图。
具体实施方式
[0023]以下通过具体实施方式说明本专利技术，但不局限于以下给出的具体实施例。
[0024]尽管替米考星疗效显著，但是其适口性差，味道极苦，药物本身不溶于水，对胃有一定的刺激，因而在动物混饲时常出现拒食甚至呕吐的现象，严重影响了其在畜禽疾病治疗上的临床应用。目前我国兽药国家质量标准中有替米考星预混剂、替米考星可溶性粉、替米考星注射液、替米考星溶液等剂型。传统的掩味方式，如添加矫味剂、进行包衣等，用于现有的质量标准中的剂型，可能会存在释放缓慢、含量检测不合格的问题，同时工艺复杂，难以实现大规模生产。因此，本专利技术期望通过新的制剂工艺和技术，以实现既能有效地掩盖了苦味，又同时能满足兽医临床使用的要求。
[0025]环糊精是由葡萄糖分子形成的环状低聚多糖，具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构。天然环糊精有α、β和γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，葡萄糖分子间通过1，4
‑
糖苷键连接成环，通过对天然环糊精的结构修饰可以得到的一系列环糊精衍生物，如羟丙基
‑
β
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环糊精、磺丁基
‑
β环糊精等。由于环糊精分子中的外侧是亲水性基团，具有亲水性，而空腔内由于C
‑
H键的屏蔽作用形成了疏水区，因此对于一些疏水性强或者适口性差的药物，可以利用环糊精的空腔结构将药物全部或者部分包合，形成环糊精包合物，可以达到增大溶解度，掩盖药物不良气味和味道等作用。
[0026]针对替米考星存在的适口性差、水溶性差的技术问题，本专利技术将其制成环糊精包合物，以提高其适口性和水溶性。
[0027]本专利技术考察了β
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环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、磺丁基
‑
β
‑
环糊精、γ
‑
环糊精等不同环糊精对替米考星掩味效果的影响，经过对比研究，γ
‑
环糊精对替米考星的掩味效果最佳，因此选择γ
‑
环糊精制备替米考星的环糊精包合物。
[0028]以替米考星乙醇溶液滴入环糊精溶液过程中的现象和包合率为指标，初步考察不同环糊精对替米考星的包合能力，具体方法为：分别配制β
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环糊精水溶液(1.5g/100mL)、羟丙基
‑
β
‑
环糊精水溶液(1.5g/100mL)、磺丁基
‑
β
‑
环糊精水溶液(1.5g/100mL)和γ
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环糊精水溶液(1.5g/100mL)，在高速剪切状态下，向各环糊精溶液中分别缓慢滴加浓度为114.86mg/mL、107.12mg/mL、84.60mg/mL、100.52mg/mL的替米考星乙醇溶液各1mL，使环糊
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种替米考星γ
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环糊精包合物，其特征在于：原料包括替米考星和γ
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环糊精，替米考星和γ
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环糊精的质量比为1：（1.56~19）。2.根据权利要求1所述的替米考星γ
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环糊精包合物，其特征在于：替米考星和γ
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环糊精的质量比为1：（1.56~4）。3.权利要求1所述的替米考星γ
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环糊精包合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1，称取处方量的γ
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环糊精，加入水溶解，并恒温水浴保温，得到γ
‑
环糊精水溶液；步骤2，按处方比例称取替米考星原料药，加入溶剂使其溶解；步骤3，在高速剪切状态下向γ
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环糊精水溶液中滴加替米考星乙醇溶液；步骤4，将上述高速剪切后的混合液经过高压均质，收集液体；步骤5，将高压均质后的...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕昊容，马小平，徐瑞华，
申请(专利权)人：中牧南京动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：