一种Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开一种Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用，Azacytidine可以有效抑制IgA及补体C3的产生，并且降低免疫复合物对肾脏造成的伤害，从而提高IgA肾病患者的治愈率。Azacytidine是一种IgA肾病的特异性药物，不但治疗效果好，而且毒副作用小，大大抑制疾病的进程。进程。进程。

【技术实现步骤摘要】
一种Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肾病药物领域，更具体地涉及一种Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]肾病泛指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，肾脏损害病史大于3个月，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降超过3个月。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。
[0003]免疫性肾病是一组由多种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。免疫性肾病包括紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病等，由于患者的免疫系统功能紊乱，产生的免疫复合物沉积在肾脏中，对肾脏的固有细胞造成损伤，引发炎症反应等，破坏肾脏固有细胞的正常功能而使患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病症状而发病。患病后若出现肾功能不全、蛋白尿超过1.5g/d、高血压、肾小球硬化、间质纤维化等，约35％左右最终发展成尿毒症。
[0004]IgA肾病是一类以IgA为主体的免疫复合物在肾小球系膜区沉积所引起的多因素疾病，临床症状为血尿或蛋白尿、高血压和肾功能不全，是引起肾衰竭的重要病因。流行病学调查显示，在中国IgA肾病是肾小球疾病中发病率最高的一类肾脏疾病。为目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，约占全部肾活检病例的10％～40％、原发性肾小球疾病的20％～50％。主要诊断标准为免疫荧光可见系膜区IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积，电镜下可见电子致密物沉积于肾小球系膜区。IgA肾病发病隐匿，发病人群以青年人为主，首次确诊后10-20年往往进入尿毒症期。肾移植手术后30-40％患者易复发。
[0005]目前IgA肾病治疗除了以肾素血管紧张素抑制剂为基石的支持治疗以外，尚无特异有效的治疗药物，尤其是针对上游病因(异常增多的IgA产生)的治疗手段。因此，寻找特异的治疗药物已成为诊治IgA肾病的关键和当务之急。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种针对肾病的尤其是IgA肾病的特异性的药物。
[0007]根据以上目的，首先提供Azacytidine(又称5-Azacytidine,下称Aza)在制备免疫型肾病药物中的应用。
[0008]Azacytidine可以有效抑制IgA及补体C3的产生，并且降低免疫复合物对肾脏造成的伤害，从而提高IgA肾病患者的治愈率。
[0009]优选的，所述的肾病为IgA肾病。
[0010]优选的，所述的应用为抑制IgA的升高。
[0011]优选的，所述的应用为不影响IgG和/或IgM。这里是指不会影响血清中IgG和/或IgM的含量的升高。
[0012]优选的，所述的应用为降低肾病药物副作用。
[0013]优选的，所述的应用为抑制补体C3的产生。
[0014]优选的，所述的Azacytidine的用量为每公斤体重给与0.5-5mg。
[0015]IgA肾病自1968年首次发现以来，其发病机制不明确。根据目前IgA肾病患者外周血全基因组测序表明并无明显的DNA突变，这提示我们IgA肾病中异常增多的IgA不是由于编码IgA的DNA复制异常所导致的，极有可能来自于IgA异常的mRNA转录及翻译障碍。
[0016]目前IgA肾病治疗除了以肾素血管紧张素抑制剂为基石的支持治疗以外，尚无特异有效的治疗药物，目前的药物主要为辅助治疗药物：卡托普利，沙坦类药物等，环磷酰胺，硫唑嘌呤，雷公藤多苷，糖皮质激素等。此类药物不但作用不明显，同时副作用较大，不适合长期服用。这些药物主要以降低蛋白尿、肌酐等肾脏病症状为主，并没有降低异常增多的IgA的产生，故只能缓解临床症状为主，并不能抑制疾病的进程。
[0017]本专利技术具有以下优点，
[0018]1.本专利技术提供了针对诊治IgA肾病的特异性药物。
[0019]2.Aza是一个高度近似的核苷类似物，目前真核细胞的所有聚合酶都无法特异拒绝Aza的整合，并且可以高度有效的整合进入细胞的RNA。
[0020]3.整合进入IgA的RNA的里面可以有效的打乱异常IgA高速翻译的机理，从而减缓IgA产生，Aza抑制IgA产生的同时，还抑制了补体C3的产生，抑制了补体的肾脏毒性效应。
[0021]4.这个药物同时也可以通过整合Aza进入免疫细胞RNA，从而减缓免疫细胞的反应。
[0022]因此，Azacytidine可以有效抑制IgA及补体C3的产生，并且降低免疫复合物对肾脏造成的伤害，从而提高IgA肾病患者的治愈率。
附图说明
[0023]图1为实施例1的检测结果，
[0024]图2为实施例2的检测结果，
[0025]图3为实施例3的检测结果。
具体实施方式
[0026]下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0027]以下实施例采用的IgA肾病小鼠模型为基因敲除鼠miR-23b KO小鼠，该基因敲除小鼠特异表现临床IgA肾病症状，主要为：蛋白尿，血肌酐升高，血清中IgA升高，免疫荧光见系膜区IgA、补体C3沉积，电镜下肾小球系膜区有电子致密物沉积等。
[0028]实施例1Azacytidine抑制IgA肾病小鼠模型尿蛋白及血肌酐升高。
[0029]给予IgA肾病小鼠模型Aza 1.5mg/kg腹腔隔日注射，注射三个月，在实验末期收集小鼠24小时尿液，利用小鼠尿蛋白ELISA检测试剂盒(Assaypro LLC,USA)发现与IgA肾病小鼠模型相比，Aza显著降低小鼠尿中白蛋白含量，具有统计学差异。在给药3个月后，处死小鼠，收集血清，利用血清肌酐检测试剂盒(南京建成生物工程研究所，中国)发现与IgA肾病
小鼠模型相比，Aza显著降低小鼠血清中肌酐含量，具有统计学差异。
[0030]根据图1可以发现，给予IgA肾病小鼠Aza三个月后，尿蛋白显著降低，血清肌酐显著降低。
[0031]实施例2
[0032]给予IgA肾病小鼠模型Aza(5-azacytidine)0.5mg/kg腹腔隔日注射，注射三个月，在实验末期处死小鼠，收集血清，利用ELISA法检测血清中IgA、IgG、IgM含量，具体操作为：10μl血清混合50μl包被液(Abcam,USA)4度过夜，200μl PBST洗3遍，每遍5分钟，super封闭液液(Thermo Fisher，USA)封闭2小时，然后200μl PBST洗3遍，每遍5分钟，1抗孵育(IgA，abcam，1:10000，IgG，abcam,1:10000；IgM,abcam,1:10000)4度过夜。200μl PBST洗3遍，每遍5分钟。2抗孵育2小时，200μl PBST洗3遍，每遍5分钟。每本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用，其特征在于，所述的肾病为IgA肾病。3.根据权利要求2所述的Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用，其特征在于，所述的应用为抑制IgA的升高。4.根据权利要求2所述的Azacytidine在制备免疫型肾病药物中的应用，其特征在于，所述的应用为不影响IgG和/或IgM。...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵冰海，唐冲，
申请(专利权)人：大连三博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：