大麻素在治疗癫痫中的用途制造技术

本发明专利技术涉及大麻二酚(CBD)在治疗由KCNT1基因的突变引起的癫痫中的用途。所使用的CBD呈大麻属的高度纯化的提取物的形式，使得CBD以总提取物的大于98％(w/w)存在，并且该提取物的其他组分被表征。特别地，大麻素四氢大麻酚(THC)以从0.02％至0.1％(w/w)的量存在。在可选择的实施方案中，CBD可以呈合成形式。在使用中，CBD也可以与一种或更多种其他抗癫痫药物(AED)同时使用。CBD可以被配制用于与一种或更多种AED分开地、依次地或同时地施用，或者可以以单一剂型提供组合。在CBD被配制用于分开地、依次地或同时地施用时，CBD可以作为试剂盒提供，或与使用说明一起提供，以便按指示的方式施用一种或更多种组分。CBD也可以作为唯一的药物使用，即作为单一疗法。即作为单一疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素在治疗癫痫中的用途
专利

[0001]本专利技术涉及大麻二酚(CBD)在治疗由KCNT1基因的突变引起的癫痫(epilepsy)中的用途。
[0002]所使用的CBD呈大麻属的高度纯化的提取物的形式，使得CBD以总提取物的大于98％(w/w)存在，并且该提取物的其他组分被表征。特别地，大麻素四氢大麻酚(THC)以从0.02％至0.1％(w/w)的量存在。在可选择的实施方案中，CBD可以呈合成形式。
[0003]在使用中，CBD也可以与一种或更多种其他抗癫痫药物(AED)同时使用。CBD可以被配制用于与一种或更多种AED分开地、依次地或同时地施用，或者可以以单一剂型提供组合。在CBD被配制用于分开地、依次地或同时地施用时，CBD可以作为试剂盒提供，或与使用说明一起提供，以便按指示的方式施用一种或更多种组分。CBD也可以作为唯一的药物使用，即作为单一疗法。
[0004]专利技术背景
[0005]癫痫发生在全世界约1％的人口中(Thurman等人,2011)，其中的70％能够利用现有可得的抗癫痫药物(AED)充分控制其症状。然而，该患者组的30％(Eadie等人,2012)使用可得的AED不能获得癫痫发作免除(seizure freedom)，并且因此被称为患有难治性癫痫(intractable epilepsy)或“治疗抗性癫痫(treatment
‑
resistant epilepsy)”(TRE)。
[0006]难治性癫痫或治疗抗性癫痫在2009年被国际抗癫痫联盟(the International League Against Epilepsy,ILAE)定义为“无法胜利通过两项被耐受的且被适当选择和使用的AED方案(无论是作为单一疗法或组合地)的试验来实现持续的癫痫发作免除”(Kwan等人,2009)。
[0007]在生命的最初几年期间发展癫痫的个体通常难以治疗，并且因此通常被称为治疗抗性的。儿童时期经历频繁的癫痫发作的儿童通常留下神经损伤，这可能引起认知、行为和运动的延迟。
[0008]儿童癫痫是一种相对常见的儿童和年轻成人的神经紊乱，具有每100,000人中约700人的患病率。这是每单位人口中癫痫成人的数目的两倍。
[0009]当儿童或年轻成人表现癫痫发作时，通常进行调查以便调查原因。儿童癫痫可能由许多不同的综合征和基因突变引起，并且因此对这些儿童的诊断可能花费一些时间。
[0010]癫痫的主要症状是反复的癫痫发作。为了确定患者罹患的癫痫或癫痫综合征的类型，对患者正在经历的癫痫发作的类型进行调查。进行临床观察和脑电图学(EEG)测试，并且根据下文描述的ILAE分类对癫痫发作的类型进行分类。
[0011]由ILAE提出的癫痫发作类型国际分类于1981年被采用，并且修订提案由ILAE于2010年公布并尚未取代1981年的分类。此外，术语“简单部分性癫痫发作(simple partial seizure)”已经被术语“认知/反应未受损的局灶性癫痫发作(focal seizure where awareness/responsiveness is not impaired)”替代，并且术语“复杂部分性癫痫发作(complex partial seizure)”已经被术语“认知/意识受损的局灶性癫痫发作(focal seizure where awareness/consciousness is impaired)”替代。
[0012]全身癫痫发作(Generalised seizure)(其中癫痫发作发生在双侧分布的网络内并且迅速进入双侧分布的网络)可以被分为六个亚型：强直阵挛性(大发作)癫痫发作；失神性(小发作)癫痫发作；阵挛性癫痫发作；强直性癫痫发作；失张力性癫痫发作和肌阵挛性癫痫发作。
[0013]局灶性(部分性)癫痫发作(其中癫痫发作源自仅局限于一个半球的网络内)也被分为几个子类。在这里，癫痫发作根据癫痫发作的一个或更多个特征来表征，包括先兆、运动、自主和认知/反应。在癫痫发作以局部癫痫发作开始并且迅速演变为在双侧网络中分布时，这种癫痫发作被称为双侧惊厥性癫痫发作(Bilateral convulsive seizure)，这是替代继发性全身癫痫发作(从局灶性癫痫发作演变且不再保持局部的全身癫痫发作)的所提出的术语。
[0014]受试者的认知/反应被改变的局灶性癫痫发作被称为有损害的局灶性癫痫发作，并且受试者的认知或反应未受损的局灶性癫痫发作被称为无损害的局灶性癫痫发作。
[0015]癫痫综合征通常表现许多不同类型的癫痫发作，并且识别患者正在罹患的癫痫发作的类型是重要的，因为许多标准AED针对给定的癫痫发作类型/亚型进行靶向治疗或仅对其有效。
[0016]每年约有1/200的儿童被诊断为遗传性癫痫。在该群体中，共存的状况或症状也经常发生，包括语言问题、认知问题和头痛。
[0017]一种这样的基因被称为KCNT1或钾通道亚家族T成员1。该基因编码K
Ca
4.1蛋白，K
Ca
4.1蛋白是钙激活钾通道蛋白家族的成员。KCNT1基因的突变可能导致早期婴儿癫痫性脑病(大田原综合征(Ohtahara syndrome))或伴有迁移性局灶性癫痫发作的婴儿癫痫(EIMFS)的诊断。
[0018]伴有迁移性局灶性癫痫发作的婴儿癫痫(EIMFS)于1995年被首次描述，并且非常罕见，发生于1/200,000人和1/400,000人之间。癫痫发作通常在出生的前几周经历，并且频率通常增加，其中癫痫发作可能每天经历多达100次。婴儿通常取得非常小的发育进展。
[0019]可悲的是，由于癫痫发作很难一次控制持续超过几天或几周，EIMFS的前景非常差。患有这种综合征的儿童通常在儿童时期死于这种紊乱的并发症，并且那些存活的儿童通常患有严重的神经和发育紊乱。
[0020]EIFMS中的癫痫发作类型是最初的散发性局灶性运动性癫痫发作，其在几周至几个月内演变成近乎连续的簇性癫痫发作(seizure cluster)和发育恶化。癫痫发作通常是药物抗性的，以多种组合的报告为具有潜在益处的治疗包括溴化物、司替戊醇和氯硝西泮、左乙拉西坦、卢非酰胺(rufinamide)、生酮饮食和奎尼丁。
[0021]在过去的四十年中，有许多关于使用非精神活性大麻素大麻二酚(CBD)来治疗癫痫发作的动物研究。例如，Consroe等人(1982)确定，在施用促惊厥药物或电流之后，CBD能够防止小鼠的癫痫发作。
[0022]在过去的四十年中，也使用CBD进行了在癫痫成人中的研究。Cunha等人报告，向8名患有继发性全身癫痫的成人患者施用CBD导致患者中的4名的癫痫发作显著减少(Cunha等人,1980)。
[0023]1978年的一项研究向4名成人患者提供了200mg/天的纯CBD，4名患者中的2名癫痫发作消失，而其余患者的癫痫发作频率未改变(Mechoulam和Carlini,1978)。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.大麻二酚(CBD)，用于在治疗与KCNT1突变相关的癫痫中使用。2.根据权利要求1所述的用于使用的大麻二酚(CBD)，用于治疗与KCNT1突变相关的癫痫的非癫痫发作症状。3.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的CBD，其中所述与KCNT1突变相关的癫痫是伴有迁移性局灶性癫痫发作的婴儿癫痫(EIMFS)。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的CBD，其中所述癫痫是治疗抗性癫痫(TRE)。5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的CBD，其中所述CBD用于与一种或更多种伴随的抗癫痫药物(AED)组合使用。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的CBD，其中所述CBD作为大麻属的高度纯化的提取物存在，所述提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗里，
申请(专利权)人：吉伟研究有限公司，
类型：发明
国别省市：