一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，包括含有甲基丁香酚的药物组合物以及甲基丁香酚的各种药学上可接受的药物制剂，对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，可减轻损伤，本发明专利技术对进一步开发与应用具有临床实际意义与价值。开发与应用具有临床实际意义与价值。开发与应用具有临床实际意义与价值。

【技术实现步骤摘要】
一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝脏缺血再灌注损伤(Liver ischemic
‑
reperfusion injury,LIRI)是肝脏外科手术过程中的一种病理生理现象。它会引起严重的炎症反应和细胞死亡，最终导致严重的肝脏损伤。LIRI是临床上肝损伤的主要原因之一。它常发生在肝切除术、肝移植和休克中，是导致术后较高发病率和死亡率的关键因素之一。在LIRI期间，肝脏中存在强烈的炎症过程和细胞凋亡。这种肝脏炎症的特征是大量的炎症介质和炎症细胞。由于中性粒细胞浸润，微血管和窦状内皮细胞受到损害，使组织状况恶化此外，中性粒细胞粘附在目标物上，通过释放蛋白酶和ROS，诱导其脱颗粒，这些酶和ROS可以扩散到肝细胞，诱导细胞内氧化应激，线粒体功能障碍和损伤。多项研究表明，消除过量的中性粒细胞和炎症细胞因子可减少肝脏损伤。
[0003]天然化合物甲基丁香酚(ME)是一种与丁香酚结构相似的物质，是一种烯基苯化合物，已在450多种植物中检测到，其中许多被用作食物、精油或药物的来源。ME作为中药配方的主要成分，用于组织修复和创面愈合已有十年的历史有报道称，啮齿动物代谢能的主要靶器官和代谢部位是肝脏。但至今，现有技术中尚未有ME对减轻肝脏缺血再灌注损伤方面的报道和记载。

技术实现思路

[0004]鉴于上述现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的是提出一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0005]本专利技术的目的通过如下技术方案得以实现：
[0006]本专利技术的目的之一在于，甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0007]优选的，该药物的给药剂量为不小于3mg/kg/天。
[0008]本专利技术的目的之二在于，含有甲基丁香酚的药物组合物在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0009]本专利技术的目的之三在于，一种减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物制剂，其包含注射剂、口服制剂、粉针剂、凝胶剂、胶囊剂和贴剂；所述制剂中甲基丁香酚的含量为80％以上。
[0010]本专利技术的突出效果为：
[0011]本专利技术提供了甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，包括含有甲基丁香酚的药物组合物以及甲基丁香酚的各种药学上可接受的药物制剂，对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，可减轻损伤，本专利技术对进一步开发与应用具有临床实际意义与
价值。
附图说明
[0012]图1为肝脏部分缺血再灌注损伤模型及干预措施的实验设计方案；
[0013]图2A为再灌注6h后，假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组血清ALT、AST水平图；
[0014]图2B为肝组织H&E染色组织图像；
[0015]图2C为RT
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PCR检测IL
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10、IL
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1βmRNA水平图；
[0016]图2D为假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组肝组织200倍免疫组化(MPO)组织图像；
[0017]图2E为假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组肝组织免疫组化染色(TUNEL)组织图像；
[0018]图2F为Western blotting分析再灌注6小时后Bcl
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2、Bax和cleaved
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caspase3的水平图。
具体实施方式
[0019]为了对本专利技术的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对专利技术的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对专利技术的可实施范围的限定。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0020]实施例1
[0021]1、部分肝缺血再灌注损伤模型建立
[0022]实验选用雄性C57BL/6J小鼠(体重20g～22g)。将小鼠随机分为Sham(假手术组)、LIRI组、LIRI+Vehicle组和LIRI+ME组。LIRI+ME组小鼠在肝缺血前6h灌胃ME,LIRI+Vehicle组小鼠在缺血前灌胃相同的玉米油。为了确定ME的最佳浓度，设置了3个不同浓度(6mg/kg、3mg/kg、1.5mg/kg,Selleck,S5755)小鼠，并通过血清转氨酶结果进行筛选。按照前文所述制备部分肝缺血再灌注损伤模型假手术小鼠进行了同样的手术，但没有夹紧血管。实验设计方案如图1所示，实验分为四组:Sham(假手术组)，LIRI(肝脏缺血再灌注损伤组),LIRI+Vehicle(肝脏部分缺血再灌注损伤+玉米油组),LIRI+ME(肝脏部分缺血再灌注损伤+甲基丁香酚组)。
[0023]2、实验结果
[0024]本实施例的实验结果见图2A
‑
2F。
[0025](A)再灌注6h后，测定假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组血清ALT、AST水平。采用3种浓度(6mg/kg、3mg/kg和1.5mg/kg)的ME测试效果。
[0026](B)肝组织H&E染色200倍，比例尺:50μM。使用铃木评分对肝脏损伤进行量化。
[0027](C)RT
‑
PCR检测IL
‑
10、IL
‑
1βmRNA水平。
[0028](D)假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组肝组织200倍免疫组化(MPO)。比例尺:50μM。定量检测mpo阳性细胞。
[0029](E)假手术组、LIRI组、LIRI+Vehicle组、LIRI+ME组肝组织免疫组化染色(TUNEL)。
比例尺:50μM。在200倍放大倍数下，从6个随机区域定量tunel阳性细胞。
[0030](F)Western blotting分析再灌注6小时后Bcl
‑
2、Bax和cleaved
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caspase3的水平。β
‑
肌动蛋白作为负载控制。实验至少重复了三次。数据代表平均SEM(n＝3或6只小鼠每组)。
[0031]1)ME保护肝脏免受缺血再灌注损伤
[0032]与假手术组相比，LIRI组和LIRI+Vehicle组的ALT、AST水平显著升高，而ME组的ALT、AST水平显著降低。与6mg/kg、3mg/kg和1.5mg/kg的ME浓度梯度相比，3mg/kg的ME浓度具有最佳的保护效果，如图2A所示。因此，后续实验采用的浓度为3mg/kg。病理评估显示，与LIRI+ME组相比，LIRI+Vehicle组肝损伤严重，坏死面积增加，并通过铃木评分进一步量化(7.17
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：该药物的给药剂量为不小于3mg/kg/天。3.含有甲基丁香酚的药物组合物在制备减轻...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫念樵，
申请(专利权)人：宫念樵，
类型：发明
国别省市：