一种蛋白冻干粉及其溶液制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种蛋白冻干粉及其溶液。具体而言，该蛋白冻干粉由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL处方溶液中含有15mg的蛋白、20

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白冻干粉及其溶液


[0001]本专利技术属于药物制剂
，涉及一种蛋白冻干粉及其溶液。更具体的是，该制剂在压缩式雾化器液器的作用下，能够保护蛋白的稳定性，保证蛋白在压缩过程中不发生变性并准确到达肺部。

技术介绍

[0002]本专利技术中的蛋白(简称EK1蛋白)为申请号为202010080751.4，专利技术名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请所记载，是该申请的申请人在科学实验中发现的一种能够抑制新型冠状病毒(2019
‑
nCoV)的蛋白。该蛋白的吸湿性极强，稳定性较弱，需要选择合理的制剂学方法才能够让它发挥最大的效果。
[0003]众所周知，目前常规使用的抑制新型冠状病毒(2019
‑
nCoV)的方法为注射疫苗。但是，由于肌肉注射存在一定危险性，如热源反应以及注射安全的问题，并且存在一定的疼痛感，部分患者并不愿意接受。因此，研发一种能够让患者广泛接受，并且没有疼痛感，安全性高的制剂迫在眉睫。
[0004]冻干粉为蛋白药物常规使用的形式之一，其制备方法适合大多数蛋白药物，稳定性强，易于保存，并且能够复溶制备成多种制剂。因此，选择冻干粉来保护蛋白药物，是常见的制剂学应用之一。而冻干粉复溶后，可以有多种选择，进行给药。
[0005]在医疗工作中，为了达到肺部给药目的，雾化吸入为非常有效的方法之一。直达肺部，并且提高肺部吸收，提高生物利用度都是雾化吸入这一给药方式受到患者和医务工作者欢迎的主要原因。但是，在雾化吸入的过程中，需要使用压缩泵进行压缩，高强度的压缩会导致药液中不稳定物质发生变化，尤其是蛋白等大分子药物，无法耐受温度和压强变化而产生变性，从而造成药物失效，甚至产生副作用。
[0006]因此，如果能够制备一种含有EK1蛋白的制剂，既能够直达肺部，抑制病毒的存活，并且能够保证EK1蛋白的稳定性，使其在冻干压缩雾化过程中一直保持稳定，则势必能成为一种优秀的抑制新型冠状病毒(2019
‑
nCoV)的制剂，同时也具有非常广泛的推广和使用前景。

技术实现思路

[0007]专利技术要解决的问题
[0008]鉴于目前并无适合于EK1蛋白肺部给药的稳定制剂，本专利技术拟提供一种蛋白冻干粉以及由其制备的溶液，以满足相关需求。
[0009]用于解决问题的方案
[0010]第一方面，本专利技术提供了一种蛋白冻干粉，其由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、20
‑
50mg的赋形剂、1.36～5.50mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。
[0011]优选地，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、30
‑
50mg的赋形剂、2.5～3.0mg的
缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。
[0012]更优选地，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、40mg的赋形剂、2.76mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。
[0013]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述蛋白为EK1蛋白、EK1
‑
Plam蛋白、EK1
‑
chol蛋白或其衍生物，优选EK1蛋白，这些蛋白均记载在申请号为202010080751.4，专利技术名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请中。
[0014]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述蛋白为EK1蛋白(在1mg/mL的浓度下，其碱度约为8.5，理论等电点约为4.02)。
[0015]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述赋形剂为甘露醇、丙二醇、葡萄糖中的一种或多种。
[0016]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述赋形剂为甘露醇。
[0017]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述缓冲盐为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或多种。
[0018]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述缓冲盐为磷酸二氢钠。
[0019]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂为氯化氢或氢氧化钠。
[0020]优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂以水溶液的形式存在，优选浓度为0.5mol/L。
[0021]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂将所述处方溶液的pH值调至5.0
‑
10.0。
[0022]更优选地，在上述蛋白冻干粉中，所述pH调节剂为0.5mol/L的氢氧化钠水溶液，其将所述处方溶液的pH值调至7.0
‑
10.0。
[0023]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述处方溶液通过以下方法制备：在室温常压下，称取处方量的蛋白、赋形剂和缓冲盐，加入到适量的注射用水中，缓慢搅拌至溶解，用处方量的pH调节剂调节pH值，加入剩余的注射用水，混匀，滤膜过滤，得到处方溶液。
[0024]优选地，在上述处方溶液的制备方法中，所述滤膜为聚醚砜(PES)膜、聚偏三氟乙烯(PVDF)膜中的一种或多种，优选聚醚砜膜。
[0025]进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述冻干工艺包括如下步骤：首先，将处方溶液放置于冻干机中，降温至
‑
50℃，预冻1h，保持5
‑
6h；其次，在0.2
‑
0.4mbar下，升温至
‑
20℃，保持18
‑
24h；再次，在0
‑
0.2mbar下，升温至0℃；最后，升温至25℃，保持5h，得到蛋白冻干粉。
[0026]本专利技术的蛋白冻干粉并无专用溶剂，本领域常规使用的蛋白冻干粉溶剂均可适用。
[0027]本专利技术的蛋白冻干粉所使用的包装材料和/或容器情况如下：西林瓶：中硼硅玻璃管制注射剂瓶；胶塞：注射用冷冻干燥用氯化丁基橡胶塞；铝盖：抗生素瓶用铝塑组合盖。
[0028]第二方面，本专利技术提供了一种基于蛋白冻干粉的溶液，其包括上述蛋白冻干粉和溶剂。
[0029]进一步地，在上述溶液中，所述溶剂为生理盐水。
[0030]优选地，在上述溶液中，所述溶剂与蛋白冻干粉的用量比为1mL:10～20mg，优选
1mL:15mg。
[0031]第三方面，本专利技术提供了上述溶液的制备方法，其包括如下步骤：采用溶剂对蛋白冻干粉进行复溶，形成溶液。
[0032]第四方面，本专利技术提供了上述溶液的使用方法，其包括如下步骤：将溶液加入到雾化装置中，再通过雾化装置施用于对其有需要的个体。
[0033]进一步地，在上述使用方法中，所述雾化装置为压缩式雾化器液器。
[0034]优选地，在上述使用方法中，所述雾化装置为欧姆龙NE
‑
C25S或欧姆龙NE
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C28P型压缩式雾化器液器。
[0035]优选地，在上述使用方法中，所述溶液通过咬嘴模式或面罩模式进行雾化吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蛋白冻干粉，其由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、20
‑
50mg的赋形剂、1.36～5.50mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。2.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述蛋白为EK1蛋白、EK1
‑
Plam蛋白、EK1
‑
chol蛋白或其衍生物，优选EK1蛋白。3.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述赋形剂为甘露醇、丙二醇、葡萄糖中的一种或多种，优选甘露醇。4.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述缓冲盐为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或多种，优选磷酸二氢钠。5.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述pH调节剂为氯化氢或氢氧化钠，优选以水溶液的形式存在，更优选浓度为0.5mol/L。6.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述pH调节剂将所述处方溶液的pH值调至5.0
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10.0，优选7.0
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10.0。7.根据权利要求1所述的蛋白冻干粉，其特征在于：所述处方溶液通过以下方法制备：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晨阳，袁立，
申请(专利权)人：山西锦波生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：