本发明专利技术涉及吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于包括如下成分：氯化乙酰甲胆碱0.5～40％wt，余量为溶剂；所述溶剂中水的占比（水的体积/混合溶剂总体积）为：0%～30％（v/v），余量为有机溶剂。本发明专利技术提供的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末通过冻干工艺，采用过滤除菌，保证产品无菌水平，使产品质量符合中国药典对吸入溶液的要求，较国外已上市的非无菌产品，在微生物方面的风险显著降低；同时产品灌注时为溶液状态，有利于产品装量的准确控制；此外，由于产品生产过程中处于低温状态，稳定性可得到充分保证。稳定性可得到充分保证。
【技术实现步骤摘要】
一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方及其制备方法
[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方及其制备方法。
技术介绍
[0002]氯化乙酰甲胆碱(Methacholine Chloride)是支气管收缩剂，应仅用于气道超敏反应测试。商品名为是由Methapharm Inc开发，1986年经FDA批准上市。经调研，现有已上市产品吸入用氯化乙酰甲胆碱粉末采用原料药粉末分装工艺制备，由于氯化乙酰甲胆碱极易吸湿，在粉末分装过程中容易结块变硬、粘附设备，因此存在复溶时间延长、装量不准确等质量缺陷，且对生产环境的湿度控制非常苛刻(通常控制环境相对湿度小于30％)，常规生产车间较难达到。此外，本品在临床使用中需复溶为溶液使用，按照现行中国药典对吸入溶液的要求，应为无菌制剂。若采用粉末分装工艺生产，原料药应为无菌原料，制剂采用无菌粉末分装生产线，对原料药和制剂生产车间的无菌保证水平要求亦非常苛刻，具备该生产条件的药品生产企业较少。国外已上市产品因上市时间较早，为非无菌产品，在临床使用过程中，通过复溶、滤膜除菌过滤后再使用，临床使用不方便且存在微生物水平较高的风险。
[0003]中国专利CN110950767A提供了一种氯化乙酰甲胆碱原料药的新晶型，该晶型不易吸湿结块、颗粒度均匀、稳定性提高，有利于制剂生产，但仍采用粉末分装生产，没有解决无菌保证、复溶时间较长等问题。
[0004]中国专利CN111635327A提供了一种氯化乙酰甲胆碱原料药的无定型晶型，同样为了提高原料药的对湿稳定性，并未解决制剂生产和无菌保证问题。经系统文献调研，未见采用冻干工艺生产氯化乙酰甲胆碱制剂的相关研究公开。
[0005]本专利技术提供了一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末及其制备方法。选择注射用水
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有机溶剂作为溶剂体系，经过配液、过滤除菌、灌装、冻干等步骤制备产品，解决了产品的无菌保证、复溶和装量等问题，具有显著技术优势。
技术实现思路
[0006]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方。
[0007]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0008]一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，包括如下成分：
[0009]氯化乙酰甲胆碱
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0.5～40％wt
[0010]溶剂
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余量
[0011]其中，所述溶剂中水的占比(水的体积/混合溶剂总体积)为：0％～30％(v/v)，余量为有机溶剂。
[0012]优选的，所述的有机溶剂为叔丁醇、乙醇、丙二醇、乙腈和二甲基亚砜中的一种或多种。
[0013]优选的，所述吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方中氯化乙酰甲胆碱的质量百分含量为0.8～27％。
[0014]进一步的，所述吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方中氯化乙酰甲胆碱的质量百分含量为6～11％。
[0015]优选的，所述溶剂中注射用水的体积占比为2％～30％
[0016]进一步的，所述溶剂中注射用水的体积占比为2％～10％。
[0017]本专利技术的第二方面提供了一种制备吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的方法，包含如下步骤：
[0018]a.取计量份的氯化乙酰甲胆碱、注射用水和有机溶剂，搅拌直至全部溶解得到药液；
[0019]b.步骤a得到的药液经0.1μm～0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于西林瓶中，半加胶塞，得到待冻干的药液制品；
[0020]c.将步骤b得到的药液制品放入冻干机中冻干，迅速降温至
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40～
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45℃保温120～360分钟，冷阱降温至
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40～
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45℃后开始抽真空，缓慢提升温度制得产品。
[0021]优选的，所述步骤c中抽真空的真空度为20～30Pa。
[0022]优选的，所述步骤c中缓慢提升温度分为三阶段提升，具体的提升温度方式如下：缓慢提高搁板温度至
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20～
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30℃，保温9～20小时，再次缓慢提高搁板温度至
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10～10℃，保温3～8小时，最后提高搁板温度至25～50℃，保温4～10小时，制得产品。
[0023]本专利技术提供的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末通过冻干工艺，采用过滤除菌，保证产品无菌水平，使产品质量符合中国药典对吸入溶液的要求，较国外已上市的非无菌产品，在微生物方面的风险显著降低；同时产品灌注时为溶液状态，有利于产品装量的准确控制；此外，由于产品生产过程中处于低温状态，稳定性可得到充分保证。
具体实施方式
[0024]以下结合实例说明本专利技术，但不限制本专利技术。在本领域内，技术人员对本专利技术所做的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案内。
[0025]实施例1、吸入用氯化乙酰甲胆碱粉末
[0026]称取1g自制的氯化乙酰甲胆碱原料药，加150mL乙醇，搅拌直至全部溶解(氯化乙酰甲胆碱质量百分含量约为0.8％)。药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于20mL西林瓶中，每瓶灌装量为15mL，半加胶塞，放入冻干机中冻干。药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于西林瓶中，半加胶塞，放入冻干机中冻干。冻干机迅速降温至
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40～
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45℃保温120分钟，冷阱降温至
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40～
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45℃后开始抽真空，缓慢提高搁板温度至
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20～
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30℃，保温9小时，缓慢提高搁板温度至
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10～10℃，保温4小时，再次提高搁板温度至25～30℃，保温4小时，真空度维持在20～30Pa，制得吸入用氯化乙酰甲胆碱产品；水分和有机溶剂残留测定合格后冻干箱回填氮气至常压，全压塞出箱，轧盖、包装。
[0027]实施例2、吸入用氯化乙酰甲胆碱粉末
[0028]称取1g自制的氯化乙酰甲胆碱原料药，加1mL注射用水，搅拌均匀，加丙二醇至
50ml，搅拌直至全部溶解(氯化乙酰甲胆碱质量百分含量约为2％)。药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于20mL西林瓶中，每瓶灌装量为5mL，半加胶塞，放入冻干机中冻干。冻干机迅速降温至
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40～
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45℃保温240分钟，冷阱降温至
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40～
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45℃后开始抽真空，缓慢提高搁板温度至
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20～
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30℃，保温9小时，缓慢提高搁板温度至
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10～10℃，保温3小时，再次提高搁板温度至25～30℃，保温4小时，真空度维持在20～30Pa，制得吸入用氯化乙酰甲胆碱产品；水分和有机溶剂残留测定合格后冻干箱回填氮气至常压，全压塞出箱，轧盖、包装。
[0029]实施例3、吸入用氯化乙酰甲胆碱粉末...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于包括如下成分：氯化乙酰甲胆碱
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0.5～40％wt溶剂
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余量其中，所述溶剂中水的占比(水的体积/混合溶剂总体积)为：0％～30％(v/v)，余量为有机溶剂。2.如权利要求1所述的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于，所述的有机溶剂为叔丁醇、乙醇、丙二醇、乙腈和二甲基亚砜中的一种或多种。3.如权利要求1所述的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于，所述吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方中氯化乙酰甲胆碱的质量百分含量为0.8～27％。4.如权利要求3所述的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于，所述吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方中氯化乙酰甲胆碱的质量百分含量为6～11％。5.如权利要求1所述的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于，所述溶剂中注射用水的体积占比为2％～30％。6.如权利要求5所述的吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的制剂配方，其特征在于，所述溶剂中注射用水的体积占比为2％～10％。7.一种制备吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的方法，其特征在于，所述吸入用氯化乙酰甲胆碱冻干粉末的配方如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏敏，宋晓丽，景天水，翁志洁，魏农农，
申请(专利权)人：上海轩耘生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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