一种抗感染的抗菌肽散剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于抗感染的抗菌肽散剂及其制备方法。该抗菌肽散剂包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05～0.5份、乳糖2～5份、甘露醇5～10份、柠檬酸钠0.1～1份，通过冻干工艺制得。抗菌肽散剂为局部外用抗感染药物，适用于致病菌尤其是耐药菌引起的各种感染，具有广泛的应用前景。的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种抗感染的抗菌肽散剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体而言，涉及一种用于抗感染的抗菌肽散剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着生物医药技术的发展，抗菌肽用于抗菌研究的报道日渐增多。抗菌肽以细胞膜为主要靶点，通过其独特的特点致使细胞膜丧失其屏障功能，现已成为了生物医药领域的焦点。
[0003]医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。局部组织的感染如皮肤的划伤，破损，烫伤，脓疮等等都会引起感染。CN111643559A专利中公开了目前用于治疗上述感染的药物剂型繁多，如颗粒或膏剂，但均存在一定的缺点。其研究者开发了一种解毒生肌的中药散剂，特别适用于暴露疗法。散剂是固体剂型中的分散程度最大的制剂，药物粒径小，易于分散，制备工艺简单，易于控制剂量。CN1795871A公开了一种治疗口腔溃疡的中西药散剂，具有制备工艺简便，疗效好等优点。CN10797262A公开了一种治疗小儿口腔溃疡的西药散剂。CN106727621A公开了一种治疗牙痛的西药散剂，具有毒副作用小，见效快等优点。上述散剂的活性成分均为中药成分，或者西药活性成分的混合物，且上述散剂的制备多在室温条件下进行，原料在制剂过程中稳定性良好。
[0004]抗菌肽在湿、热条件下容易产生降解，制备过程中产生局部过高温度会导致抗菌肽产生降解杂质，导致产品质量变差。针对热不稳定的多肽产品，将抗菌肽通过冻干工艺制得抗菌肽冻干组合物可改善抗菌肽的稳定性。CN104043098A公开了一种用于治疗妇女阴道炎的抗菌肽冻干制剂及其制备方法，该产品是将抗菌肽原料溶液冻干制得抗菌肽原料冻干粉，但临床上常需辅以专溶。产品工艺复杂，且给临用应用带来一定的不便性等。如能够通过冻干制备稳定的抗菌肽组合物散剂，那将会改善临床用药便利性。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种抗菌肽散剂，通过冷冻干燥工艺制备而得。抗菌肽散剂用于抗感染治疗，以期望解决细菌等日益严重的抗药性问题，为广大患者减轻痛苦。
[0006]针对热不稳定多肽产品，将抗菌肽通过冻干工艺制得抗菌肽冻干组合物可改善抗菌肽的稳定性。
[0007]本专利技术公开了一种用于抗感染的抗菌肽散剂，包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05～0.5份、乳糖2～5份、甘露醇5～10份、柠檬酸钠0.1～1份。
[0008]其中，所述抗菌肽为如下通式的多肽：
[0009]区段甲
‑Ⅰ‑
A
‑Ⅱ‑
区段乙；
[0010]Ⅰ选自下述任意氨基酸残基：L
‑
亮氨酸、D
‑
亮氨酸、L
‑
缬氨酸、D
‑
缬氨酸、L
‑
丙氨酸、D
‑
丙氨酸、甘氨酸、L
‑
丝氨酸、D
‑
丝氨酸、L
‑
赖氨酸及D
‑
赖氨酸(L
‑
和D
‑
光学异构形式的L、A、
S、V和K，以及G)；
[0011]Ⅱ选自下述任意氨基酸残基：选自下述任意氨基酸残基：L
‑
亮氨酸、D
‑
亮氨酸、L
‑
缬氨酸、D
‑
缬氨酸、L
‑
丙氨酸、D
‑
丙氨酸、甘氨酸、L
‑
丝氨酸、D
‑
丝氨酸、L
‑
赖氨酸及D
‑
赖氨酸(L
‑
和D
‑
光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；
[0012]区段甲如SEQ ID No：1所示，其序列为：KWKSFLKTFK；
[0013]区段乙如SEQ ID No：2所示，其序列为：KTVLHTALKAISS；
[0014]A代表丙氨酸残基；
[0015]所述通式中，方向为自N端至C端。
[0016]优选的，所述抗菌肽为NA
L
以及D
‑
NA
L
。
[0017]所述NA
L
具有SEQ ID No：3的序列，其氨基酸序列为：KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS；
[0018]所述D
‑
NA
L
具有SEQ ID No：4的序列，其氨基酸序列为：KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS(除了第13位的A为L构型外，所有氨基酸都是D
‑
构型)。
[0019]所述抗感染的抗菌肽散剂的pH值为4.0～6.0。
[0020]优选的，所述用于抗感染的抗菌肽散剂，包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05～0.5份、乳糖3～3.5份、甘露醇6～6.5份、柠檬酸钠0.4～0.5份。
[0021]本专利技术的还提供了上述抗菌肽散剂的制备方法。
[0022]本专利技术所提供的抗菌肽散剂的制备方法，其原料包括下述质量体积百分比(g/100ml)的物质：抗菌肽0.5
‰
～5
‰
、乳糖2％～5％，甘露醇5％～10％，柠檬酸钠0.1％～1％、余量为注射用水。
[0023]本专利技术所提供的抗菌肽散剂的制备方法，包括下述步骤：将所述抗菌肽、乳糖和甘露醇加入注射用水中，搅拌溶解，加入柠檬酸钠调节pH值至4.0～6.0，注射用水补加至全量；经0.22μm滤膜除菌过滤后分装于西林瓶中，半加塞置于真空冷冻干燥机中冻干；待冻干结束后，所述真空冷冻干燥机箱体充入氮气，箱体压力至
‑
0.015Mpa～0MPa，维持10～15分钟后，压塞，出箱，轧盖。
[0024]其中，所述冻干的具体冻干曲线如下：
[0025]预冻阶段：冷阱降温至
‑
50℃以下，维持3～4小时，使样品冻实。
[0026]主升华阶段：控制导热油温度在1～2小时内升温至
‑
10℃，维持8～12小时；控制导热油温度在1～2小时内升温至0℃，维持15～25小时。
[0027]解析干燥阶段：控制导热油温度在1～2小时内升温至30℃，维持5～10小时。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0029]由于抗菌肽在湿、热条件下容易产生降解，本技术将抗菌肽溶解后，加入稳定剂，制备抗菌肽冻干散剂，固体状态下储存可改善抗菌肽的稳定性。此外，本品旨在开发一种局部外用抗感染药物，制备抗菌肽散剂具有携带便捷，可直接用药，增加了患者的顺应性。
具体实施方式
[0030]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
[0031]下述实施例中使用的抗菌肽的序列(具有SEQ ID No：3的序列)能够通过人工合<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽散剂，包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05～0.5份、乳糖2～5份、甘露醇5～10份、柠檬酸钠0.1～1份；其中，所述抗菌肽为如下通式的多肽：区段甲
‑Ⅰ‑
A
‑Ⅱ‑
区段乙；Ⅰ选自下述任意氨基酸残基：L
‑
亮氨酸、D
‑
亮氨酸、L
‑
缬氨酸、D
‑
缬氨酸、L
‑
丙氨酸、D
‑
丙氨酸、甘氨酸、L
‑
丝氨酸、D
‑
丝氨酸、L
‑
赖氨酸及D
‑
赖氨酸(L
‑
和D
‑
光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；Ⅱ选自下述任意氨基酸残基：选自下述任意氨基酸残基：L
‑
亮氨酸、D
‑
亮氨酸、L
‑
缬氨酸、D
‑
缬氨酸、L
‑
丙氨酸、D
‑
丙氨酸、甘氨酸、L
‑
丝氨酸、D
‑
丝氨酸、L
‑
赖氨酸及D
‑
赖氨酸(L
‑
和D
‑
光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；区段甲如SEQ ID No：1所示，其序列为：KWKSFLKTFK；区段乙如SEQ ID No：2所示，其序列为：KTVLHTALKAISS；A代表丙氨酸残基；所述通式中，方向为自N端至C端。2.根据权利要求1所述的抗菌肽散剂，其特征在于：所述抗菌肽为NA
L
以及D
‑
NA
L
；所述NA
L
具...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈育新，陈明侠，姚文军，
申请(专利权)人：江苏普莱医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：