一种烟酸冻干粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种烟酸冻干粉及其制备方法。本发明专利技术的烟酸冻干粉中含有：烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂甘露醇和第二赋形剂；其中，所述第二赋形剂选自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸中的一种或其组合。本发明专利技术通过在烟酸冻干粉处方中添加混合赋形剂，精氨酸及氢氧化钠与枸橼酸，有效改善烟酸冻干粉制剂水分含量高、性状萎缩、不复溶、酸碱度升高或降低、澄清度检测有乳光的问题。澄清度检测有乳光的问题。澄清度检测有乳光的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种烟酸冻干粉及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种烟酸冻干粉及其制备方法。

技术介绍

[0002]烟酸(吡啶
‑3‑
甲酸，C6H5NO2)属于维生素B族，又称尼克酸、维生素B3、抗癞皮病因子，是人体必需的13种维生素之一，热稳定性好，能升华，工业上常采用升华法提纯烟酸。烟酸具有扩张血管的作用，临床上将其用于防治皮肤病和类似的维生素缺乏症，以及用于医治末梢神经痉挛、动脉硬化等病症。常见的烟酸药品剂型为冻干粉针剂，但易出现药品性状萎缩和无法复溶(加入药品临床使用常用溶媒或注射用水无法溶解)的问题，部分药品澄清度检测会出现乳光现象从而使药品的临床应用存在安全隐患。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种烟酸冻干粉及其制备方法，本专利技术提供的烟酸冻干粉性状稳定，可快速复溶，且复溶后无可见异物，药液澄清无色。
[0004]本专利技术的目的之一在于提供一种烟酸冻干粉，其中，所述冻干粉中含有烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂甘露醇和第二赋形剂；所述第二赋形剂选自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠、甘氨酸中的任一种或其组合。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，所述第二赋形剂由木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸组成。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸的质量比优选为1：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)，更优选为1：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)，最优选为1:1:1:1:1。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述精氨酸在冻干粉中的含量为2.5～5质量份，优选为2.5质量份、3质量份、3.5质量份、4质量份、4.5质量份或5质量份，更优选地为2.5质量份。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述第一赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份，优选为10质量份、10.5质量份、11质量份、11.5质量份、12质量份、12.5质量份、13质量份、13.5质量份、14质量份、14.5质量份或15质量份，更优选地为15质量份。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述第二赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份，优选为10质量份、10.5质量份、11质量份、11.5质量份、12质量份、12.5质量份、13质量份、13.5质量份、14质量份、14.5质量份或15质量份，更优选地为10质量份。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述烟酸冻干粉在用水溶解成烟酸浓度为10mg/mL的溶液时，其pH值为4～6，优选为4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.25、5.3、5.4、5.45、5.5、5.6、5.65、5.7、5.8、5.9或6。在本专利技术中，所述冻干粉的pH通过添
加到其中的氢氧化钠和枸橼酸进行调节；优选地，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述的氢氧化钠在冻干粉中的含量为8重量份，所述枸橼酸在冻干粉中的含量为3重量份。
[0011]另一方面，所述烟酸冻干粉还可以仅由烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂甘露醇和第二赋形剂组成；其中，所述第二赋形剂选自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸中的一种或其组合。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述第二赋形剂由木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸组成，所述木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸的质量比优选为1：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)，更优选为1：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)，最优选为1:1:1:1:1。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述精氨酸在冻干粉中的含量为2.5～5质量份，优选为2.5质量份、3质量份、3.5质量份、4质量份、4.5质量份或5质量份，更优选地为2.5质量份。
[0014]本专利技术优选的实施方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述第一赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份，优选地为10质量份、10.5质量份、11质量份、11.5质量份、12质量份、12.5质量份、13质量份、13.5质量份、14质量份、14.5质量份或15质量份，更优选地为15质量份。
[0015]本专利技术优选的实施方案中，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述第二赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份，优选地为10质量份、10.5质量份、11质量份、11.5质量份、12质量份、12.5质量份、13质量份、13.5质量份、14质量份、14.5质量份或15质量份，更优选地为10质量份。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，所述烟酸冻干粉在用水溶解成烟酸浓度为10mg/mL的溶液时，其pH值为4～6，优选为4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.25、5.3、5.4、5.45、5.5、5.6、5.65、5.7、5.8、5.9或6。在本专利技术中，所述冻干粉的pH通过添加到其中的氢氧化钠和枸橼酸进行调节；优选地，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述的氢氧化钠在冻干粉中的含量为8重量份，所述枸橼酸在冻干粉中的含量为3重量份。
[0017]本专利技术的另一目的在于提供一种烟酸冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
[0018]a)将烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂和第二赋形剂在水中混合溶解，得到药液；所述第一赋形剂为甘露醇，所述第二赋形剂选自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸中的任一种或其组合；
[0019]b)对所述药液进行冻干处理，得到烟酸冻干粉。
[0020]本专利技术优选的技术方案中，步骤a)具体包括下述步骤：a1)将第一赋形剂、第二赋形剂、精氨酸与部分水混合，得到第一混合液；a2)将所述第一混合液与烟酸混合，得到第二混合液；a3)将所述第二混合液与氢氧化钠混合，得到第三混合液；a4)将所述第三混合液与枸橼酸混合，得到第四混合液；a5)将所述第四混合液与余量的水混合，得到药液。
[0021]本专利技术优选的技术方案中，所述部分水占总水量的30～70vol％，优选为30vol％、35vol％、40vol％、45vol％、50vol％、55vol％、60vol％、65vol％或70vol％，更优选为50vol％。
[0022]本专利技术优选的技术方案中，在所述第四混合液在与余量的水混合之前，先将所述第四混合液与活性炭混合，进行活性炭吸附处理，吸附处理结束并滤除活性炭后，再将其与
所述余量的水混合。
[0023]本专利技术优选的技术方案中，将各原料进行所述混合溶解的总耗时不超过8h，优选不超过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种烟酸冻干粉，其中所述烟酸冻干粉含有烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂甘露醇和第二赋形剂；所述第二赋形剂选自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸钠和甘氨酸中的任一种或其组合。2.根据权利要求1所述的烟酸冻干粉，其特征在于，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述精氨酸在冻干粉中的含量为2.5～5质量份。3.根据权利要求1所述的烟酸冻干粉，其特征在于，以烟酸在冻干粉中的含量为25质量份计，所述第一赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份，所述第二赋形剂在冻干粉中的含量为10～15质量份。4.根据权利要求1所述的烟酸冻干粉，其特征在于，所述烟酸冻干粉在用水溶解成烟酸浓度为10mg/mL的溶液时，其pH值为4～6。5.一种权利要求1～4任一项所述的烟酸冻干粉的制备方法，包括以下步骤：a)将烟酸、精氨酸、氢氧化钠、枸橼酸、第一赋形剂和第二赋形剂在水中混合溶解，得到药液；b)对所述药液进行冻干处理，得到烟酸冻干粉。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤b)具体包括：将所述药液依次进行预冻结、升华干燥和解析干燥，得到烟酸冻干粉。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述预冻结的操作步骤：将温度在0.3～0.7h内从20～30...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凯，马驰，黄翠翠，王超，王莹，邢岚涛，康丽恩，
申请(专利权)人：吉林津升制药有限公司，
类型：发明
国别省市：