一种协同化疗/声-光动力治疗的自组装纳米药物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种协同化疗/声

【技术实现步骤摘要】
一种协同化疗/声
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光动力治疗的自组装纳米药物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种由齐墩果酸（OA）和二氢卟吩e6（Ce6）自组装形成的纳米药物及应用。

技术介绍

[0002]癌症是世界上威胁人类健康的主要疾病之一。目前除了化疗、放疗等传统癌症治疗方式外，还有一些新的治疗策略，包括光动力（PDT）、声动力（SDT）疗法。但由于肿瘤的生理复杂性，单药治疗模式往往不能达到令人满意的治疗效果。因此为了提高癌症患者的治疗效果，寻找新的治疗方式是至关重要的。而联合疗法形式进行抗肿瘤治疗能够利用不同机制和不同途径达到更好的治疗效果。
[0003]PDT和SDT已被广泛用于癌症治疗。先前的研究已经探索了PDT与化学疗法的结合或SDT与化学疗法的结合，已显示出显著的治疗效果。声
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光动力疗法（SPDT）是PDT和SDT的组合，与单药疗法相比，通过协同治疗可以减少药物和超声/光剂量，从而发挥更好的抗癌作用。SPDT依靠光和超声激活敏化剂产生的活性氧（ROS）最终导致细胞死亡。迄今为止，许多已开发的敏化剂均已显示出光动力和声动力效应，可用于SPDT。然而，很少探讨将SPDT与化疗结合用于癌症治疗。
[0004]有机敏化剂二氢卟吩e6（Ce6）可以被光和超声激活，从而发挥PDT/SDT的作用。最近，已经开发了Ce6介导的SPDT用于癌症治疗。与在单独光照或者超声刺激下相比，Ce6在光动力治疗和声动力治疗的联合疗法下可降低乳腺癌细胞系的细胞活力，并增强小鼠乳腺癌4T1异种移植模型的抗肿瘤功效。进一步研究表明，Ce6介导的SPDT可以抑制MDA
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231细胞迁移并诱导细胞凋亡。另一项研究表明Ce6介导的SPDT会导致线粒体膜电位（MMP）丧失，诱导线粒体依赖性细胞凋亡以及4T1细胞的自噬。齐墩果酸（OA）是一种五环三萜类化合物，具有抗氧化剂和抗炎作用等多种生物活性。更重要的是，低毒性OA具有明显的抗癌作用，已被用于治疗各种癌症。OA可以诱导人胰腺癌细胞线粒体去极化，细胞凋亡并阻止细胞周期。OA还可以通过caspase
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3途径抑制颅内神经胶质瘤中的细胞迁移和侵袭。但是，Ce6和OA的水溶性较差未能获得令人满意的癌症治疗结果。
[0005]迄今为止，已经开发了不同的纳米载体将疏水性药物递送至肿瘤部位。但是，大多数载体的制备过程复杂、具有潜在的毒性、代谢不清楚等问题。因此，有必要开发一种可以将化学疗法和SPDT相结合的简单、安全、有效的纳米药物输送系统。由纯药物分子通过自组装技术形成的无载体纳米颗粒已被开发用于药物递送和肿瘤治疗。疏水性抗癌药物10
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羟基喜树碱（HCPT）和Ce6形成的自组装纳米药物具有化疗光动力双重疗法，在体内外具有良好的协同抗肿瘤作用。利用亲水和疏水自组装技术形成的无载体纳米药物可用于光声成像引导的协同化疗
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声动力癌症治疗。另一项研究则制备了一种自组装集诊断、监测和治疗于一体纳米药物，该自组装的纳米粒子可用于成像，实时自我监测不同药物分子的释放和分布，并在体内外实现高效的化疗
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光动力联合癌症治疗。自组装的无载体纳米药物不仅可以避免载体的毒性，而且可以提高药物的水溶性，增强抗肿瘤治疗的效果。因此，通过自组装
策略制备的无载体纳米药物具有广阔的应用前景。
[0006]基于上述背景，本专利技术利用天然产物OA和水不溶性药物Ce6制备了无载体纳米药物OC，不仅改善了药物的水溶性，而且还协同了SPDT和化学疗法的作用，提高了对肿瘤细胞的杀伤效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种自组装无载体纳米药物及其应用，所制得的纳米药物既可避免载体的毒性，又具有良好的化疗和声
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光动力治疗协同效果，可用于肿瘤的治疗。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的目的之一在于保护一种可协同化疗/声
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光动力治疗的自组装纳米药物，其是由齐墩果酸（OA）和二氢卟吩e6（Ce6）自组装形成；其中，Ce6的装载率为13.21%~24.60%，包封率为10.55%~57.97%。
[0009]本专利技术的目的之二在于保护所述自组装纳米药物的制备方法，其是将OA和Ce6用有机溶剂溶解后，将所得混合液在搅拌条件下缓慢滴入到水或磷酸盐缓冲液中并搅拌过夜，然后将反应液转移到透析袋中进行透析，最后进行冻干并于
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20℃保存。
[0010]所用OA和Ce6的质量比为1:1~5:1。
[0011]所用有机溶剂为二甲亚砜（DMSO）、甲醇或乙醇。
[0012]滴入水或磷酸盐缓冲液后，溶液中OA的浓度为0.2~1 mg/mL，Ce6的浓度为0.2 mg/mL。
[0013]所用透析袋的截留分子量为3500。
[0014]本专利技术的目的之三在于保护所述自组装纳米药物的应用，即用于制备抗肿瘤的化疗/声
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光动力治疗药物。
[0015]本专利技术的显著优点在于：本专利技术开发了一种简单、安全、有效的纳米药物输送系统，其通过自组装技术制备得到无载体纳米药物，避免了载体的毒性，且所得纳米药物可发挥化疗和声
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光动力协同治疗的效果，可有效提高肿瘤治疗效果。
附图说明
[0016]图1为实施例3所制备自组装纳米药物OC5的粒径分布图。
[0017]图2为OA、Ce6和自组装纳米药物OC5的紫外光谱图（A）和荧光扫描图（B）。
[0018]图3为自组装纳米OC5的在不同温度（A）及不同环境（B）中的稳定性试验结果图。
[0019]图4为自组装纳米OC5在细胞中生成ROS的情况图。
具体实施方式
[0020]为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。
[0021]实施例1将OA和Ce6分别用DMSO溶解，配成浓度为10 mg/mL和2 mg/mL的两种溶液，然后取OA溶液0.1 mL、Ce6溶液0.5 mL混合在一起，再缓慢滴入正在搅拌的5 mL水中并搅拌过夜
（OA/Ce6重量比为1:1）。反应完成后，将反应液转移到透析袋（MWCO3500Da）中，用双蒸馏水（ddH2O）透析3天，最后经冻干得到纳米药物OC1。其中，Ce6的装载率为19.35%，包封率为14.51%。
[0022]实施例2将OA和Ce6分别用DMSO溶解，配成浓度分别为10 mg/mL和2 mg/mL的两种溶液，然后取OA溶液0.25 mL、Ce6溶液0.5 mL混合在一起，再缓慢滴入正在搅拌的5 mL水中并搅拌过夜（OA/Ce6重量比为2.5:1）。反应完成后，将反应液转移到透析袋（MWCO3500Da）中，用双蒸馏水（ddH2O）透析3天，最后经冻干得到纳米药物OC2.5。其中，Ce6的装载率为15.5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种协同化疗/声
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光动力治疗的自组装纳米药物，其特征在于：其是由齐墩果酸和二氢卟吩e6自组装形成，其中，二氢卟吩e6的装载率为13.21%~24.60%，包封率为10.55%~57.97%。2.根据权利要求1所述的自组装纳米药物，其特征在于：其制备方法是将齐墩果酸和二氢卟吩e6用有机溶剂溶解后，将所得混合液在搅拌条件下缓慢滴入到水或磷酸盐缓冲液中并搅拌过夜，然后将反应液转移到透析袋中进行透析...

【专利技术属性】
技术研发人员：高瑜，郑怡琳，李子颖，杨娅，史慧芳，陈海军，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：