一种纳米光敏剂、制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种纳米光敏剂、制备方法及其应用，通过采用金属有机框架ZIF8作为载体，将光敏剂部花青540装载到ZIF8上，同时在所述ZIF8表面修饰生物可溶性配体DSPE

【技术实现步骤摘要】
一种纳米光敏剂、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种纳米光敏剂、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]光动力治疗(PDT)在癌症的治疗方法中是一种非侵害的治疗方法，对于癌症的局部治疗具有时间和空间的可操作性。PDT不可缺少的三个要素包括激发光，氧气和光敏剂。PDT通过激发光激活光敏剂(PS)并与氧分子作用产生活性氧,活性氧对周围小于0.2微米的生物大分子包括DNA、蛋白和脂质细胞膜等产生不可逆的氧化损伤，从而直接导致基本的新陈代谢障碍，导致肿瘤细胞的调亡坏死。
[0003]大量的研究表明，单独的PDT治疗或者结合其他诊疗模式的PDT治疗在早期的抗肿瘤治疗中具有潜在的应用。然而，在PDT的治疗中，光敏剂药物在PDT中会出现，非特异性的分布到其他的组织器官而没有在肿瘤部位富集，小分子光敏剂药物在体内代谢过快而没有富集到肿瘤组织。
[0004]因此，现有技术还有待于进一步的提升和改进。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种纳米光敏剂、制备方法及其应用，旨在解决现有的光敏剂药物在体内代谢快，不能富集到肿瘤组织的问题。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种纳米光敏剂，其中，包括：金属有机框架、附着在所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540以及与所述金属有机框架表面结合的生物相溶性靶向配体。
[0008]可选地，所述的纳米光敏剂，其中，所述生物相溶性靶向配体包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
甲氧基聚乙二醇
‑
叶酸；所述金属有机框架包括ZIF8类框架材料。
[0009]第二方面，本法提供一种纳米光敏剂的制备方法，其中，包括步骤：
[0010]提供一金属有机框架，所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540；
[0011]将所述金属有机框架溶解在去离子水中，得到金属有机框架溶液，将包含生物相溶性靶向配体的溶液分散在所述金属有机框架溶液中，得到纳米光敏剂。
[0012]可选地，所述的制备方法，其中，所述金属有机框架由六水硝酸锌和部花青540分散到2
‑
甲基咪唑溶液中得到；所述六水硝酸锌和2
‑
甲基咪唑的摩尔比为1:5。
[0013]可选地，所述的制备方法，其中，所述部花青540为溶液，所述部花青540溶液的浓度为1
‑
3mg/mL。
[0014]可选地，所述的制备方法，其中，所述金属有机框架由六水硝酸锌和部花青540分散到2
‑
甲基咪唑溶液中得到，具体包括：
[0015]将六水硝酸锌溶解在甲醇中，得到六水硝酸锌甲醇溶液；将部花青540溶解在乙醇中，得到部花青540乙醇溶液；
[0016]在搅拌条件下，将所述六水硝酸锌甲醇溶液和所述部花青540乙醇溶液加入到所述2
‑
甲基咪唑溶液中，得到混合溶液；
[0017]将所述混合溶液避光保存，得到沉淀产物。
[0018]可选地，所述的制备方法，其中，所述将所述混合溶液避光保存，得到沉淀产物之后还包括：
[0019]将所述沉淀产物放入离心设备进行离心分离，对离心后得到的固态物真空干燥；其中，离心分离的条件包括离心转速7500
‑
8500rpm，离心时间5
‑
10min。
[0020]可选地，所述的制备方法，其中，所述将包含生物相溶性靶向配体的溶液分散在所述金属有机框架溶液中，得到纳米光敏剂的步骤，具体包括：
[0021]将生物相溶性靶向配体溶解在去离子水中，得到所述包含生物相溶性靶向配体的溶液；
[0022]将所述包含生物相溶性靶向配体的溶液滴加到所述金属有机框架溶液中，在避光环境下搅拌反应，得到纳米光敏剂。
[0023]第三方面，本专利技术提供一种上述所述的纳米光敏剂的应用，其中，用于肿瘤靶向的光动力治疗。
[0024]有益效果：本专利技术所提供的纳米光敏剂，通过将光敏剂分子(部花青540)装载在金属有机框架结构中并修饰生物相溶性靶向配体，可使纳米光敏剂有效的富集到肿瘤组织并发挥PDT效应。并且光敏剂分子在激发光的照射下的荧光发射可以作为生物成像指示，实现在肿瘤靶向的PDT治疗。
附图说明
[0025]图1为本专利技术实施例提供的MC540
‑
ZIF8
‑
DSPE
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mPEG
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FA构建示意图；
[0026]图2为本专利技术实施例提供的MC540
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ZIF8纳米光敏剂的透射电镜照片；
[0027]图3为本专利技术实施例提供的MC540
‑
ZIF8
‑
DSPE
‑
mPEG
‑
FA吸收光谱；
[0028]图4为本专利技术实施例提供的MC540
‑
ZIF8
‑
DSPE
‑
mPEG
‑
FA的细胞生物毒性测试；
[0029]图5为本专利技术实施例提供的MC540
‑
ZIF8
‑
DSPE
‑
mPEG
‑
FA的靶向光动力细胞存活率测试。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供一种纳米光敏剂、制备方法及其应用，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]如图1所示，图1为本专利技术实施例提供一种纳米光敏剂构建示意图，即利用2
‑
甲基咪唑和Zn
2+
进行反应生成以Zn
2+
为中心，以2
‑
甲基咪唑为骨架组成的一种MOF结构(ZIF8)，该材料拥有很高的比表面积。MOF结构在正常的生理环境，例如血液等中性条件下保持稳定，而在肿瘤微酸性的肿瘤环境(PH＝6.5或者PH＝5.5)条件下缓慢分解，因此以MOF结构装载药物的体系可以有效代谢，对生物的毒副作用小。
[0032]将部花青540(MC540)装载到MOF上，并修饰生物相溶性靶向配体，形成具有肿瘤微环境可降解的纳米光敏剂。
[0033]在本实施例中，所述部花青540(MC540)是一种光敏剂，能吸收波长为540nm的可见光，从而改变自身结构，使光能转化为化学能，并将能量传递给周围的O2，生成活性很强的单线态氧(1O2),单线态氧能够破坏细胞内的生物大分子如磷脂、蛋白质、核酸等，进而导致细胞死亡。
[0034]在本实施例中，生物相溶性配体可以是二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
甲氧基聚乙二醇
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叶酸(DSPE
‑
mPEG
‑
FA)，通过修饰生物性相容的靶向配体可以使纳米光本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米光敏剂，其特征在于，包括：金属有机框架、附着在所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540以及与所述金属有机框架表面结合的生物相溶性靶向配体。2.根据权利要求1所述的纳米光敏剂，其特征在于，所述生物相溶性靶向配体包括：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
甲氧基聚乙二醇
‑
叶酸。3.根据权利要求1所述的纳米光敏剂，其特征在于，所述金属有机框架包括ZIF8类框架材料。4.一种纳米光敏剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：提供一种金属有机框架，所述金属有机框架的腔体或通道中的部花青540；将所述金属有机框架溶解在去离子水中，得到金属有机框架溶液，将包含生物相溶性靶向配体的溶液分散在所述金属有机框架溶液中，得到纳米光敏剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述金属有机框架由六水硝酸锌和部花青540分散到2
‑
甲基咪唑溶液中得到；所述六水硝酸锌和2
‑
甲基咪唑的摩尔比为1:5。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述部花青540为溶液，所述部花青540溶液的浓度为1
‑
3mg/mL。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丹，薛彬，宋军，屈军乐，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：