蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了埃及金蝎蝎毒来源多肽Smp43在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤包括肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌和胰腺癌，且没有明显的毒副作用。所述抗肿瘤药物的给药方式为注射。本发明专利技术首次公开了蝎毒多肽Smp43的新的医药用途，即可用于制备抗肿瘤药物，给治疗肿瘤提供了一种新的途径和手段。蝎毒多肽Smp43不仅可以单独作为抗肿瘤的生物治疗药物，还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物的应用


[0001]本专利技术涉及蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药领域，特别涉及蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]根据国际癌症研究机构(IARC)和世界卫生组织(WHO)的报告和统计，癌症已成为最大的公共问题之一，严重威胁着人类健康和生命安全。在全球范围内、肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌、前列腺癌、宫颈癌和非霍奇金淋巴瘤导致的死亡率位居前十位。传统的化学疗法和放射疗法被广泛地用于治疗肿瘤具有许多缺点，如对正常细胞的有害副作用(缺乏特异性)、成功率低和复发风险高，并且随着药物使用时间的延长，肿瘤细胞易产生抗药性。因此，非常需要开发用于癌症诊断和治疗的新的安全有效的策略。这些替代方法之一是使用衍生自包括蝎子在内的动物毒液的抗癌肽。
[0003]蝎毒是由蛋白质(酶和肽)和非蛋白质(无机盐，脂质，核苷酸，游离氨基酸和水)产生的混合物由毒腺进行防御和捕获猎物。先前的各种研究揭示了蝎子粗毒液和某些纯化的肽 (如埃博毒素、玛格毒素、炭疽毒素和氯毒素等)通过不同的作用机理对癌细胞有效。目前已经分离和鉴定的蝎毒多肽有Chlorotoxin、Iberiotoxin、Margatoxin、Charybdotoxin、BmKAGAP
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SYPU2、Bengalin和BmKn
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2等。这是一类具有生理活性功能的多肽，已报道具有抗菌、抗病毒、降血压、降血糖等重要作用。由于其分子量小、易于吸收，可广泛应用于保健品和药物的开发。
[0004]Smp43是从埃及蝎(Scorpio maurus palmatus)的毒液中鉴定出来的一种新颖的阳离子抗菌肽，其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌均具有显著的抑制活性。目前为止，多肽 Smp43在抑制癌症，尤其是实体肿瘤方面的研究鲜有报道。因此，针对现有技术的不足，提供一种蝎毒多肽Smp43在制备抑制多种癌细胞增殖作用的应用甚为必要。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的不足，本专利技术目的是提供蝎毒多肽Smp43在制备抑制肿瘤生长的药物中的应用，研制和寻求新型高效低毒的抗肿瘤药物。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物中的应用，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0008]来源于埃及蝎的抗癌肽Smp43，其序列为Gly Val Trp Asp Trp Ile Lys Lys Thr Ala Gly LysIle Trp Asn Ser Glu Pro Val Lys Ala Leu Lys Ser Gln Ala Leu Asn Ala Ala Lys Asn Phe Val Ala GluLys Ile Gly Asp Thr Pro Ser(GVWDWIKKTAGKIWNSEPVKALKSQALNAAKNFVAEKIGA TPS)(SEQ ID No.1)。所述抗癌肽Smp43由43个氨基酸组成的线性肽，分子量4654.81道尔顿，等电点10.68。
[0009]所述抗癌肽Smp43可以采用本领域技术人员已知的方法(例如固相合成方法)制备
得到，以及可以采用本领域已知的分离纯化方法(例如高效液相色谱法)分离纯化。
[0010]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备肿瘤细胞系增殖活力药物中的应用，所述蝎毒多肽 Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0011]进一步地，所述肿瘤细胞系为肺癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌和胰腺癌肿瘤细胞系。
[0012]采用MTT法，检测多肽Smp43体外抑制肿瘤细胞增殖能力的作用，随着Smp43浓度的升高，抑制了HepG2、A549、H460、MDA
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MB
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231、MDA
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MB
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435s、PANC
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1和Kyse
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150 细胞，半数抑制浓度IC50值分别为2.579μM/L(A549)、7.228μM/L(H460)、28.34μM/L (MDA
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MB
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231)、33.70μM/L(MDA
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MB
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435s)、35.07μM/L(PANC
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1)和6.806μM/L (Kyse
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150)。通过肿瘤细胞克隆形成实验，Smp43能显著抑制HepG2和A549细胞的克隆增殖活性。
[0013]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备抑制人原代肝癌细胞细胞活力药物中的应用，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0014]采用ATP法，随着蝎毒多肽Smp43浓度的升高，抑制了原代肝癌细胞的增殖，IC50为 18.10μM。
[0015]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备干扰肿瘤细胞膜稳定性药物中的应用，所述蝎毒多肽 Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0016]Smp43处理后，HepG2和A549细胞的生长活性受到抑制，细胞发生肿胀，变形甚至破裂，而对照细胞形态正常。采用扫描电子显微镜仪器在15kv下观察药物处理后的A549细胞，结果显示Smp43处理后的A549细胞出现明显的孔形成。这种显著的形态学变化意味着细胞骨架的改变或损伤，表明多肽破坏了细胞膜的稳定性。
[0017]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备辅助抗肿瘤药物穿膜的药物中的应用，所述蝎毒多肽 Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0018]通过扫描电子显微镜观察蝎毒多肽Smp43处理后细胞膜的完整性。未经处理的HepG2 细胞表面光滑，细胞扩散形态正常，而Smp43处理的HepG2细胞细胞膜粗糙或不均一，细胞膜上形成的孔，说明Smp43发挥穿膜作用。
[0019]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43在制备抑制肿瘤细胞迁移以及侵袭活性药物中的应用，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0020]采用划痕实验观察到蝎毒多肽Smp43对于肝癌细胞HepG2在24h迁移率有显著抑制作用。
[0021]本专利技术提供蝎毒多肽Smp43的在制备抑制体内肿瘤生长药物中的应用，所述蝎毒多肽 Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0022]利用裸鼠移植瘤模型研究发现，Smp43在2mg/kg剂量下有效抑制了肿瘤生长，与对照组相比，给药18d后，分离肿瘤组织，根据统计结果肿瘤重量和肿瘤体积分别减少了65.01％和60.44％，且对于小鼠体重无显著影响。体内实验结果表明Smp43具有很强的体内抗癌作用。
[0023]进一步的，如上所述应用，所述抗肿瘤药物的给药方式为注射、粘膜给药、或腔道给药。
[0024]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.蝎毒多肽Smp43在制备肿瘤细胞系增殖活力药物中的应用，其特征在于，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞系为肺癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌和胰腺癌肿瘤细胞系。4.蝎毒多肽Smp43在制备抑制人原代肝癌细胞细胞活力药物中的应用，其特征在于，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。5.蝎毒多肽Smp43在制备干扰肿瘤细胞膜稳定性药物中的应用，其特征在于，所述蝎毒多肽Smp43氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。6.蝎毒多肽Smp43在制备辅助抗肿瘤药物穿膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐学清，柴金为，高雅华，吴洁娜，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：